Ярославская государственная медицинская академия (Ярославль)

Адекватная гемоциркуляция в почках является необходимым условием сохранения их структуры и эффективного функционирования. Между тем, в условиях атеро-склероза, протекающего с поражением ренальных артерий, имеет место сокращение притока крови к этим органам. Изучить особенности перестройки различных их тканевых компонентов при хронической ишемии на человеческом материале весьма сложно. Это обусловлено трудностью отграничить таковые от сопутствующих изменений, вызванных старческой инволюцией почек, пиелонефритом, сахарным диабетом, эссенциальной гипертонией и другими процессами и болезнями. Последнее диктует необходимость постановки экспериментальных исследований с использованием объективных морфометрических методик.
Настоящая работа посвящена установлению характера структурного ремодели-рования почек при длительном нарушении притока артериальной крови к этим органам.
Опыты ставили на 30 щенках, у которых суживали аорту в области перешейка на 65-75% по разработанной методике. Это приводило к сокращению притока крови к почкам и развитию ишемии их ткани. Животных наблюдали в сроки от 6 месяцев до 2 лет и забивали. Из различных отделов их почек вырезали кусочки, фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизон, Массону и Харту, а также импрегнировали серебром по Гомори. В качестве контроля использовали 10 собак соответствующего возраста. Стереометрическое исследование осуществляли методом точечного счета. При этом устанавливали удельную площадь стенки канальцев, ренальной стромы, артерий, вен и клубочков. Морфометрию сосудов выполняли с помощью винтового окулярного микрометра типа МОВ-1-15х. Измерению подвергали наружный (D) и внутренний (d) диаметр междолевых, дуговых и междольковых артерий, а также артериол гломерул. Толщину стенки сосудов рассчитывали по формуле: m=(D-d)/2.  Одновременно фиксировали в процентах количество артерий различного уровня ветвления, имеющих в интиме косо и продольно ориентированные гладкомышечные клетки. Толщину стенки почечных вен определяли как частное от деления результа-тов двух измерений: в наиболее тонком и толстом участках. Кроме того, подсчитыва-ли количество клубочков в средней зоне коркового слоя, измеряли их диаметр и ко-личество клеток на поперечном срезе. Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики. Результат считали достоверным при p<0,05.
Оценка собственного материала показала, что в условиях хронической ишемии развиваются тяжелые дистрофические и некробиотические изменения эпителия ка-нальцев почек. В строме этих органов происходит разрастание грубых коллагеновых и ретикулиновых волокон. Стенка почечных артерий и артериол истончается, а про-свет их нередко приобретает неправильную форму. Внутренняя эластическая мем-брана упомянутых сосудов утрачивает нормальную складчатость и в ряде случаев подвергается очаговому расщеплению, что является отражением понижения их тону-са. Нередко в ренальном кровеносном русле встречаются артерии, перестроенные по замыкающему типу. В устьях боковых ветвей этих сосудов формируются мышечно-эластические сфинктеры. Часть почечных артерий и артериол подвергается склерозу и гиалинозу. Стенки вен утолщаются и склерозируются. Клубочки характеризуются снижением кровенаполнения капиллярных петель. На этом фоне встречаются спавшиеся и обескровленные, замещенные соединительной тканью и подвергнутые гиалинозу гломерулы.
Стереометрическое и морфометрическое изучение почек подопытных животных позволило дать количественную оценку состоянию паренхимы, стромы и сосудистой системы данных органов в условиях длительной ишемии их ткани.
 Установлено, что к концу эксперимента удельная площадь почечных канальцев сокращается в 1,2 (p<0,05) раза, а площадь стромы возрастает в 1,9 (p<0,05) раза. Общая площадь ренальных вен увеличивается в 1,4 (p<0,05) раза. Аналогичный показатель, характеризующий состояние артерий  и клубочков, снижается в 1,6 (p<0,05)  раза. Приведенные данные свидетельствуют об атрофии паренхимы почек и их гло-мерулярного аппарата, разрастании стромы и венозной гиперемии.
Атрофическим изменениям подвергаются и стенки ренальных сосудов (таблица). Так, толщина средней оболочки междолевых артерий уменьшается в 1,4) раза, дуговых - в 1,2 раза, междольковых - в 1,6 раза, а приносящих и выносящих артериол – со

Таблица

Толщина стенки (мкм)  артериальных сосудов

почек  в контроле и при моделировании хронической ишемии (M+m)

 

Характер серии	А р т е р и и			А р т е р и о л ы
	МДЛА	ДА	МДА	ПАР	ВАР
КЛ	34,1+0,8	18,1+0,3	12,2+0,3	6,3+0,1	5,2+0,2
МХИ	24,2+0,4	15,8+0,3	7,7+0,1	5,1+0,1	4,1+0,1
Рк	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001

Примечание: КЛ – контроль; МХИ – модель хронической ишемии. МДЛА – междоле-вые артерии; ДА – дуговые артерии; МДА – междольковые артерии; ПАР – принося-щие артериолы; ВАР – выносящие артериолы. Рк –сравнение с контролем.
ответственно в 1,2 и 1,3 раза. Обращает на себя внимание тот факт, что среди артерий почечного бассейна увеличивается число сосудов, имеющих во внутренней оболочке пучки косо и продольно ориентированной гладкой мускулатуры. На уровне дуговых артерий количество их возрастает в 4,3 раза, а на уровне междольковых - в 6,8 раза; кроме того, они появляются в интиме 9,5% артериол. Стенки вен почек, в отличие от артерий, утолщаются с 3+0,5 мкм до 6+1 мкм (p<0,001), что происходит за счет раз-растания соединительной ткани, вытесняющей гладкомышечные клетки.
Количество ренальных клубочков в поле зрения микроскопа  возрастает в 1,2 (p<0,01) раза,  то же время их диаметр и число клеток на площади среза  снижается в 1,2 (p<0,05) раза.
Следовательно, в результате проведенных исследований установлено, что в свя-зи с хроническим нарушением  кровоснабжения почек происходит существенное со-кращение емкости артериального отдела их сосудистого русла. Понижение гемоди-намической нагрузки на ветви ренальных артерий сопровождается атрофией цирку-лярной мускулатуры их медии и истончением стенки. Эти изменения носят реактивно-приспособительный характер и способствуют приведению степени развития упомянутой мускулатуры в соответствие с уровнем ее функционирования. Длительное сокращение притока крови к почкам создает угрозу расстройства клубочковой фильтрации. При этом в  порядке адаптации к новой гемодинамической ситуации в реналь-ном артериальном русле увеличивается численность сосудов, имеющих в интиме пучки косо и продольно ориентированных гладких миоцитов  Согласно данным лите-ратуры, они попадают сюда из средней оболочки, проникая через «окна» в эластиче-ской мембране. Артерии, имеющие такую мускулатуру, обладают способностью рез-ко сокращать свой просвет, посредством чего обеспечивают регулирование потоков крови внутри сосудистого бассейна почек. Этим поддерживается необходимое для функционирования данных органов кровенаполнение части клубочков. Другая их часть становится малокровной и в той или иной мере спадается. Удельная площадь гломерул и средний размер  снижаются. В то же время они сближаются и количество их на стандартной площади возрастает. Емкость венозного отдела сосудистого русла почек, как показали наши исследования, существенно увеличивается. Вероятнее всего это происходит в связи с депонированием крови в венах почек, что обеспечивает замедление движения ее через  капиллярную  систему этого  органа и создает опти-мальые условия для газообмена и клубочковой фильтрации в условиях хронической ишемии.
С течением времени, не смотря на включение ряда механизмов  адаптации, кор-ригирующих нарушенный ренальный кровоток, в почках возникают патологические изменения. В первую очередь страдает сосудистая система. Стенки почечных артерий и вен подвергаются склерозу и гиалинозу. Данный процесс охватывает все сосуди-стые оболочки, в том числе и интиму артерий с расположенными в ней пучками косопродольной мускулатуры, которая не только постепенно утрачивает свою регулирующую роль, но и становится препятствием на пути движущейся крови. Это приво-дит к грубым нарушениям перфузии почечных гломерул с развитием их склероза и гиалиноза. Вторично поражаются и несосудистые структуры почек.  В частности, подвергается дистрофии и атрофируется ишемизированная паренхима этого органа, представленная системой канальцев. На ее месте разрастается соединительная ткань и удельная площадь ренальной стромы в значительной мере возрастает. Описанные изменения различных структурных компонентов почек в условиях искусственно соз-данной хронической ишемии в качественном отношении не зависят от сроков прово-димых опытов, в количественном же отношении они находятся в прямой корреляции с продолжительностью эксперимента.