Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Современный мир, природа и человек», Т.2, №1, с материалами Пятой, Юбилейной Телеконференции, посвященной 120-летию открытия описторхоза у человека профессором медицинского факультета Томского университета К.Н. Виноградовым (6-11 июня 2011 года, г. Томск).

Скачать сборник целиком

Известно, что полинуклеарные клетки присутствуют при различных патологических процессах, обусловливающих, в том числе развитие онкологических [48; 58] и гранулематозных заболеваний [7; 47], которые имеют важное социально-экономическое значение и широкое распространение во многих странах мира [3; 5; 7; 8;13; 27; 46].
Применение современных методов диагностики и коррекции заболеваний и разработка перспективных подходов, направленных на повышение их эффективности зависят от понимания сути механизмов образования многоядерных клеток и от их связи с причинами, лежащими в основе патологического процесса.
Формирование полинуклеаров происходит за счет четырех основных механизмов: в результате слияния одноядерных клеток [44], в случае блокады цитокинеза [66], вследствие многополюсных митозов [65] и при амитотическом делении ядра [62].
Итак, достоверные данные, свидетельствуют об образовании многоядерных клеток в результате слияния мононуклеарных [43; 44]. Методы культивирования клеток дают хорошую возможность для изучения их морфологических и функциональных особенностей, и позволяют уточнить аспекты формирования полинуклеаров [59]. Благодаря использованию этих подходов было, например, показано, что присутствующие в культурах многоядерные клетки формируются именно вследствие слияния отдельных макрофагов [59], то есть образование полинуклеаров является важным этапом трансформации фагоцитов. При этом фузия интактных макрофагов с фагоцитами, имеющими хромосомные повреждения [40], может расцениваться как попытка элиминации клеток с определенными изменениями, или быть направлена на включение структурных элементов поврежденной клетки в общую функциональную систему многоядерного образования.
Существует информация о вовлечении моноцитов в формирование полинуклеаров, и об отсутствии такой активности у высоко дифференцированных макрофагов [40]. В тоже время некоторые авторы не исключают роль макрофагов в формировании многоядерных клеток [59]. Разночтения по этому вопросу указывают, прежде всего, на отсутствие единого мнения по ряду теоретических аспектов, связанных с проблемой изучения процессов образования многоядерных клеток.
Хотя механизмы, обеспечивающие клеточное слияние, остаются мало изученными, известно, что образование многоядерных клеток происходит при контроле медиаторов [43], наиболее значимыми из которых считаются интерлейкин-4 [4; 29] и интерферон- [43]. Интерлейкин-4 играет важную регуляторную роль в формировании полинуклеарных клеток [4; 29], поскольку вызывает слияние одноядерных [41], а интерферон- способствует образованию многоядерных клеток путем активации фузии мононуклеаров [43]. Другими медиаторами, ответственными за формирование многоядерных клеток являются интерлейкин-1 и интерлейкин-1 [49], интерлейкин-3 [42], фактор некроза опухолей- и фактор некроза опухолей- [49], а также гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор [42]. Весьма показательно, что авторы представленных публикаций придают первостепенное значение различным медиаторам, вовлеченным в данный процесс. Это, вероятно, объясняется не только используемыми методическими подходами, но и типами изучаемых клеток.
Необходимо отметить, что существуют белковые структуры, обеспечивающие клеточное слияние, при этом интегрины самым непосредственным образом участвуют в формировании полинуклеаров [43].
Полинуклеары, формирующиеся в результате слияния одноядерных клеток, могут относиться к разным типам, в зависимости от этиологического фактора, провоцирующего фузию. Например, клетки инородных тел образуются в ответ на присутствующий в ткани посторонний объект, в частности на имплантированный полимерный материал [30], а клетки Лангханса встречаются в очагах хронического воспаления, вызванных, как правило, бактериальными агентами [55].
Доказано, что и вирусная инфекция индуцирует клеточное слияние с образованием многоядерных клеток [28]. Этот процесс ферментативно обусловлен и связан с разрушением элементов цитоплазматической мембраны [2]. Образование многоядерных форм наблюдается и при воздействии некоторых химических соединений [25]. В слиянии мембран, вызванном, например, полиэтилен гликолем, участвуют липидные структуры и протеины фузии [36].
Эти факты указывают, что формирование многоядерных клеток путем слияния мононуклеаров - сложный и во многих отношениях малоизученный феномен, имеющий патогенетическую связь с развитием ряда заболеваний.
Следующей причиной образования полинуклеаров является блокада цитокинеза [66], которая происходит в результате нарушения функций микротрубочек [37]. Доказано важное значение фосфолипидов цитоплазматической мембраны для реализации цитокинеза [22]. Фосфатидилэтаноламин представляет собой фосфолипид (локализующийся преимущественно на внутренней поверхности цитоплазматической мембраны), необходимый для завершения цитокинеза, путем образования перетяжки между производными клетками [22]. Блокирование этого фосфолипида или его дефицит влечет за собой подавление цитокинеза, состоящего в формировании сократимого кольца, сжимающегося и разделяющего две дочерние клетки [22]. Факторы, блокирующие цитокинез, и ответственные за образование многоядерных клеток [66], могут использоваться в качестве удобного инструмента, позволяющего исследователю находить ответы на многие вопросы, касающиеся изучения фундаментальных аспектов формирования полинуклеаров. Согласно изложенному, образование полинуклеаров при блокаде цитокинеза, обусловленной нарушением функций структурных компонентов цитоскелета и цитоплазматической мембраны, является, прежде всего, признаком внутриклеточной патологии.
Рассмотрим вопрос о формировании многоядерных клеток в результате патологического течения митоза [65], выражающегося в появлении многополюсного веретена деления [17; 65]. Возникновение многополюсных митозов происходит при дезорганизации веретена деления, которая состоит в нарушении связи между микротрубочками и центриолями и между микротрубочками и кинетохорами [1].
Формирование многополюсного ахроматинового веретена индуцируется рядом физических [17], химических [66] и биологических факторов [65]. Такие нарушения отмечаются при воздействии радиации [17] и рентгеновского излучения, вызывающего повреждение веретена деления [51]. Образование многополюсного веретена деления наблюдаются также при тепловом воздействии [61].
Аналогичным эффектом обладают и некоторые вещества [16; 56]. К ним следует отнести противоопухолевые [66] и фунгицидные препараты [11]. Так как формирование мультиполярных митозов показано при воздействии антитубулиновых препаратов [54], то их использование позволяет детально изучать некоторые особенности нарушения митотического процесса. Появление многополюсных митозов, в том числе, обусловливается присутствием вирусной инфекции [65], и наличием воспалительного очага [39].
Мультиполярное веретено деления наблюдается в клетках различных типов [19; 31; 32]. Представлены сведения о многополюсных митозах в первичных [18; 19], и в перевиваемых клеточных культурах [35; 53], что может зависеть не только от особенностей инкубации, но и от происхождения клеток. Поскольку мультиполярные митозы встречаются и в опухолевых клетках [38; 52; 60], то это свидетельствует о патологической сущности явления.
На основании анализа литературы, становится возможным сделать вывод о том, что образование полинуклеаров в результате многополюсных митозов, вызванных факторами, повреждающими ахроматиновое веретено, относится к признакам развития патологического процесса.
Еще одним механизмом, имеющим значение в формировании многоядерных клеток, является амитоз [14; 62; 63]. Проблема амитоза затрагивает методологические и теоретические аспекты [50]. Необходимо отметить, что амитоз - это стадийный процесс [10; 12], в ходе, которого наблюдается растяжение ядра, затем происходит инвагинация кариолеммы, и на конец перетяжка ядра на части [34].
Объем информации о молекулярных и субклеточных механизмах амитоза не позволяет объективно проследить все этапы его развития. Хотя существует информация об участии клеточного центра в реализации амитоза [6]. Кроме того, если ядра сегментируются благодаря действию микрофиламентов и микротрубочек [45], то роль элементов цитоскелета не исключена и в амитотическом делении.
Если прямое деление сопровождается формированием вновь образованных ядер, отличающихся по объему [34; 62], то это указывает на несбалансированное распределение хромосомного материала [62], но согласно данным, полученным в ходе исследований, проведенных с помощью методов световой и электронной микроскопии, отмечается противоположная ситуация [12]. Эти разночтения, вероятно, свидетельствуют о применении различных методов морфометрического анализа и оценки полученных результатов, лежащих в основе тех или иных выводов.
Необходимость этого процесса объясняется тем, что регенерация в патологических и в физиологических условиях осуществляется путем амитоза [57], который происходит также при повышении функциональной активности ткани. В качестве такого примера можно привести, обусловленное амитозом возрастание в период лактации количества бинуклеарных клеток входящих в состав железистого эпителия молочных желез [33]. В связи с чем, считать амитотическое деление ядер только признаком патологического характера, следует признать односторонним подходом в изучении данного вопроса, и отвергать факты, подтверждающие компенсаторное значение этого явления.
Амитоз отмечен в клетках различного происхождения [9; 14; 23; 26; 57; 63; 64], включая клетки некоторых опухолей [10; 20; 21; 24], по этому нельзя отрицать его участие в онкогенезе. Высказывается мнение о наличии амитоза в интактных клетках, культивируемых in vitro [26], хотя относить их к таковым возможно лишь условно, поскольку инкубация уже сама по себе является фактором воздействия.
Роль амитотического деления полиплойдных ядер в образовании полинуклеаров считается доказанной [62], и в данном случае основной смысл амитоза сводится к установлению оптимальных ядерно-цитоплазматических отношений.
Иногда отрицается значение амитоза в формировании многоядерных клеток [50]. В тоже время, показано существование данного процесса в многоядерных клетках, имеющих различное происхождение [14; 26; 57; 63]. Другие исследователи утверждают, что многоядерные клетки параллельно образуются за счет нескольких механизмов [15; 34]. Так, при использовании микрокиносъемки живых клеток были обнаружены причины появления полинуклеаров, формировавшихся, в том числе, и вследствие амитотического деления ядра [9].
Заметим, что амитоз, в результате которого образуются полинуклеары, имеет стадийный характер и принимает участие в обеспечении адекватного функционирования клеток и тканей организма в физиологических и патологических условиях.
Из анализа литературы следует, что образование многоядерных клеток осуществляется благодаря нескольким механизмам. Слияние мононуклеаров происходит при участии элементов цитоплазматической мембраны и контролируется медиаторами, так образуются полинуклеары в ответ на присутствие инородных тел и инфекционных агентов. Блокада цитокинеза при нарушении функции микротрубочек и фосфолипидов клеточной мембраны после воздействия ряда веществ, также влечет возникновение многоядерных клеток. При влиянии на клетки этиологических факторов образуется многополюсное веретено деления, что лежит в основе мультиполярного митоза, приводящего к формированию полинуклеаров. Амитоз ядра обусловлен перестройкой элементов цитоскелета и выражается образованием ядерной перетяжки. Этот механизм играет большую роль в формировании полинуклеаров при ряде патологических и физиологических состояний.
Присутствие многоядерных клеток (в зависимости от причины и механизма их формирования) может рассматриваться в качестве признака, указывающего на развитие патологических изменений, или на проявление компенсаторно-приспособительных процессов. Подчеркнем, что знание причин и механизмов формирования многоядерных клеток, а также наличие информации об их функциях, необходимо для успешной разработки эффективных и патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения.
Представляется актуальным разработка классификации многоядерных клеток, в первую очередь отражающей наличие связи механизмов их образования с причинами, детерминирующими развитие заболевания или физиологического состояния, а не только, отмечающую морфологические и функциональные характеристики полинуклеаров.
Успешное изучение фундаментальных аспектов формирования многоядерных клеток будет способствовать пониманию истинного смысла многих процессов, реализующихся на различных уровнях структурной организации, что имеет не только теоретическое значение, но и позволит решать многие прикладные задачи.

Список литературы:
1. Алиева И.Б, Воробьев И.А. Поведение клеток и распределение центриолей при многополюсном митозе, индуцированном действием нокодазола // Цитология. - 1989. - T. 31. - № 6. - С. 633-641.
2. Жданов В.М., Букринская А.Г. Репродукция миксовирусов (вирусов гриппа и сходных с ними), Москва, Медицина - 1969, 280 с.
3. Alexander H., Persaud R. Leprosy in Guyana, 1990-95: lepra elective study // Lepr. Rev. - 1997. - V. 68. - № 1. - Р. 83-89.
4. Anderson J.M. Multinucleated giant cells // Curr. Opin. Hematol. - 2000. - V. 7. - № 1. - Р. 40-47.
5. Asilian A., Faghihi G., Momeni A., Radan M.R., Meghdadi M., Shariati F. Leprosy profile in Isfahan (A province of Iran) // Int. J. Lepr. Other. Mycobact. Dis. - 2005. - V. 73. - № 2. - Р. 129-130.
6. Bartos F. The function of the cytocentrum in amitosis // Biologia (Bratisl). - 1965. - V. 20. - № 11. - P. 873-876.
7. Basta P.C., Coimbra C.E., Camacho L.A., Santos R.V. Risk of tuberculous infection in an indigenous population from Amazonia, Brazil // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2006. - V. 10. - № 12. - Р. 1354-1359.
8. Bhutto A.M., Solangi A., Khaskhely N.M., Arakaki H., Nonaka S. Clinical and epidemiological observations of cutaneous tuberculosis in Larkana, Pakistan // Int. J. Dermatol. - 2002. - V. 41. - № 3. - P. 159-165.
9. Boll I.T. Origin of the early megakaryopoietic progenitor cell and further polyploidization in the thrombopoietic cell series. Phase-contrast observations of human bone marrow // Acta. Haematol. - 1981. - V. 66. - № 3. - P. 187-194.
10. Braxs A., Braxs J. Morphological studies of amitosis in tumor cells in pleural fluid and in cells from curettage of the conjunctiva // Rev. Fac. Cienc. Med. Cordoba. - 1966. - V. 24. - № 2. - P. 143-146.
11. Can A., Albertini D.F. M-phase specific centrosome-microtubule alterations induced by the fungicide MBC in human granulosa cells // Mutat. Res. - 1997. - V. 373. - № 1. - P. 139-151.
12. Chen Y.Q., Wan B.K. A study on amitosis of the nucleus of the mammalian cell. I. A study under the light and transmission electron microscope // Acta. Anat. (Basel). - 1986. - V. 127. - № 1. - P. 69-76.
13. Ciatto S. Current cancer profiles of the Italian regions: should cancer incidence be monitored at a national level? // Tumori. - 2007. - V. 93. - № 6. - P. 529-531.
14. Cotte C., Easty G.C., Neville A.M., Monaghan P. Preparation of highly purified cytotrophoblast from human placenta with subsequent modulation to form syncytiotrophoblast in monolayer cultures // In Vitro. - 1980. - V. 16. - № 8. - P. 639-646.
15. David H., Uerlings I. Ultrastructure of amitosis and mitosis of the liver // Zentralbl. Pathol. - 1992. - V. 138. - № 4. - P. 278-283.
16. Demarcq C., Bunch R.T., Creswell D., Eastman A. The role of cell cycle progression in cisplatin-induced apoptosis in Chinese hamster ovary cells // Cell. Growth. Differ. - 1994. - V. 5. - № 9. - P. 983-993.
17. Dorr W., Kummermehr J. Proliferation kinetics of mouse tongue epithelium under normal conditions and following single dose irradiation // Virchows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. - 1991. - V. 60. - № 5. - P. 287-294.
18. Eckl P.M. Occurrence and possible consequences of multipolar mitoses in primary cultures of adult rat hepatocytes // J. Cell. Physiol. - 1993. - V. 154. - № 3. - P. 601-607.
19. Eckl P.M., Raffelsberger I. The primary rat hepatocyte micronucleus assay: general features // Mutat. Res. - 1997. - V. 392. - № 1-2. - P. 117-124.
20. Elias H., Fong B.B. Nuclear fragmentation in colon carcinoma cells // Hum. Pathol. - 1978. - V. 9. - № 6. - P. 679-684.
21. Elias H., Hyde D.M. Separation and spread of nuclear fragments ("nucleotesimals") in colonic neoplasms // Hum. Pathol. - 1982. - V. 13. - № 7. - P. 635-639.
22. Emoto K., Umeda M. An essential role for a membrane lipid in cytokinesis. Regulation of contractile ring disassembly by redistribution of phosphatidylethanolamine // J. Cell. Biol. - 2000. - V. 149. - № 6. - P. 1215-1224.
23. Ferguson F.G., Palm J. Histologic characteristics of cells cultured from rat placental tissue // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1976. - V. 124. - № 4. - P. 415-420.
24. Forest M. Anatomopathological aspects of giant cell tumors of the bone // Rev. Chir. Orthop. Reparatrice. Appar. Mot. - 1975. - V. 61. - № 5. - P. 359-375.
25. Fukuta K., Kohri K., Fukuda H., Watanabe M., Sugimura T., Nakagama H. Induction of multinucleated cells and apoptosis in the PC-3 prostate cancer cell line by low concentrations of polyethylene glycol 1000 // Cancer Sci. - 2008. - V. 99. - № 5. - P. 1055-1062.
26. Gotzos V. In vitro culture of human peritoneal fluid cells // Acta. Anat. (Basel). - 1977. - V. 98. - № 3. - P. 281-294.
27. Jurkiewicz D., Wojdas A., Hermanowski M. Malignant tumors of the nose and paranasal sinuses in the years 1971-2005 in the material of the Otolaryngology Clinic WIM // Otolaryngol. Pol. - 2007. - V. 61. - № 4. - P. 572-575.
28. Kabell S., Igyarto B.Z., Magyar A., Hajdu Z., Biro E., Bisgaard M., Olah I. Impact of heterophil granulocyte depletion caused by 5-fluorouracil on infectious bursal disease virus infection in specific pathogen free chickens // Avian. Pathol. - 2006. - V. 35. - № 4. - P. 341-348.
29. Kao W.J., McNally A.K., Hiltner A., Anderson J.M. Role for interleukin-4 in foreign body giant cell formation on a poly(etherurethane urea) in vivo // J. Biomed. Mater. Res. - 1995. - V. 29. - № 10. - P. 1267-1275.
30. Keskin G., Boyaci Z., Ustundag E., Kaur A., Almac A. Use of polyethylene terephthalate and expanded-polytetrafluoroethylene in medialization laryngoplasty // J. Laryngol. Otol. - 2003. - V.117. - № 4. - P. 294-297.
31. Klein A., Zang K.D., Steudel W.I., Urbschat S. Different mechanisms of mitotic instability in cancer cell lines // Int. J. Oncol. - 2006. - V. 29. - № 6. - P. 1389-1396.
32. Klisch K., Bevilacqua E., Olivera L.V. Mitotic polyploidization in trophoblast giant cells of the alpaca // Cells Tissues Organs. - 2005. - V. 181. - № 2. - P. 103-108.
33. Kriesten K. Relative incidence of mitosis and binucleated cells, nuclear volume and nucleolar rate per nucleus in the mammary gland eipithelium of the mouse during differentiation in the gestational and lactation phase // Gegenbaurs. Morphol. Jahrb. - 1984. - V. 130. - № 2. - P. 307-314.
34. Kuhn E.M., Therman E., Susman B. Amitosis and endocycles in early cultured mouse trophoblast // Placenta. - 1991. - V. 12. - № 3. - P. 251-261.
35. Lamprecht J., Schroeter D., Paweletz N. Derangement of microtubule arrays in interphase and mitotic PtK2 cells treated with deuterium oxide (heavy water) // J. Cell. Sci. - 1991. - V. 98. - Pt. 4. - P. 463-473.
36. Lentz BR. PEG as a tool to gain insight into membrane fusion // Eur. Biophys. J. - 2007. - V. 36. - № 4-5. - P. 315-326.
37. Li L., Zhou Y., Sun L., Xing G., Tian C., Sun J., Zhang L., He F. NuSAP is degraded by APC/C-Cdh1 and its overexpression results in mitotic arrest dependent of its microtubules' affinity // Cell Signal. - 2007. - V. 19. - № 10. P. 2046-2055.
38. Lingle W.L., Salisbury J.L. Altered centrosome structure is associated with abnormal mitoses in human breast tumors // Am. J. Pathol. - 1999. - V. 155. - № 6. - P. 1941-1951.
39. Lothschutz D., Jennewein M., Pahl S., Lausberg H.F., Eichler A., Mutschler W., Hanselmann R.G., Oberringer M. Polyploidization and centrosome hyperamplification in inflammatory bronchi // Inflamm. Res.  - 2002. - V. 51. - № 8. - P. 416-422.
40. Mariano M., Spector W.G. The formation and properties of macrophage polycaryons (inflammatory giant cells) // J. Pathol. - 1974. - V. 113. - № 1. - P. 1-19.
41. McInnes A., Rennick D.M. Interleukin 4 induces cultured monocytes / macrophages to form giant multinucleated cells // J. Exp. Med. - 1988. - V. 167. - № 2. - Р. 598-611.
42. Mizuno K., Okamoto H., Horio T. Muramyl dipeptide and mononuclear cell supernatant induce Langhans-type cells from human monocytes // J. Leukoc. Biol. - 2001. - V. 70. - № 3. - P. 386-394.
43. Most J., Neumaer H.P., Dierich M.P. Cytokine-induced generation of multinucleated giant cells in vitro reguires interferon- and expression of LFA-1 // Eur. J. Immunol. - 1990. - V. 20. - № 8. - Р. 1661-1667.
44. Murch A.R., Grounds M.D., Marshall C.A., Papadimitriou JM. Direct evidence that inflammatory multinucleate giant cells form by fusion // J. Pathol. - 1982. - V. 137. - № 3. - P. 177-180.
45. Neftel K.A., Muller O.M. Heat-induced radial segmentation of leucocyte nuclei: a non-specific phenomenon accompanying inflammatory and necrotizing diseases // Br. J. Haematol. - 1981. - V. 48. - № 3. - P. 377-382.
46. Ngoan le T., Lua N.T., Hang L.T. Cancer mortality pattern in viet nam. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2007. - V. 8. - №  4. - P. 535-538.
47. Ohse H., Ishii Y., Saito T., Watanabe S., Fukai S., Yanai N., Tamai N., Monma Y.,   Hasegawa S. A case of pulmonary tuberculosis associated with tuberculous fistula of anus // Kekkaku. - 1995. - V. 70. - № 6. - P. 385-388.
48. Paoli J., Smedh M., Wennberg A.M., Ericson M.B. Multiphoton laser scanning microscopy on non-melanoma skin cancer: morphologic features for future non-invasive diagnostics // J. Invest Dermatol. - 2008. - V.128. - № 5. - P. 1248-1255.
49. Pfeilschifter J., Chenu C., Bird A., Mundy G.R., Roodman G.D. Interleukin-1 and tumor necrosis factor stimulate the formation of human osteoclastlike cells in vitro // J. Bone Miner. Res. - 1989. - V. 4. - № 1. - P. 113-118.
50. Pfitzer P. Amitosis: a historical misinterpretation? // Pathol. Res. Pract. - 1980. - V. 167. - № 2-4. - P. 292-300.
51. Scott D., Zampetti-Bosseler F. The relationship between cell killing, chromosome aberrations, spindle defects and mitotic delay in mouse lymphoma cells of differential sensitivity to X-rays // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. - 1980. - V. 37. - № 1. - P. 33-47.
52. Selvarajah S., Yoshimoto M., Park P.C., Maire G., Paderova J., Bayani J., Lim G., Al-Romaih K., Squire J.A., Zielenska M. The breakage-fusion-bridge (BFB) cycle as a mechanism for generating genetic heterogeneity in osteosarcoma // Chromosoma. - 2006. - V. 115. - № 6. - P. 459-467.
53. Serrano A., Rodilla V., Pellicer J.A., Pertusa J. Origin and evolution of binucleate cells in cultures of HEp-2 cells // Cell. Prolif. - 1994. - V. 27. - № 2. - P. 115-121.
54. Sherwood S.W., Sheridan J.P., Schimke R.T. Induction of apoptosis by the anti-tubulin drug colcemid: relationship of mitotic checkpoint control to the induction of apoptosis in HeLa S3 cells // Exp. Cell. Res. - 1994. - V. 215. - №. 2. - P. 373-379.
55. Siddaraju N., Yaranal P.J. Use of fine needle aspiration cytology in leprotic lesions: a report of 4 cases // Acta. Cytol. - 2007. - V. 51. - № 2. - P. 235-238.
56. Snyder J.A., Cohen L. Cytochalasin J affects chromosome congression and spindle microtubule organization in PtK1 cells // Cell Motil. Cytoskeleton. - 1995. - V. 32. - № 4. - P. 245-257.
57. Tang N., Li C., Xu J. Experimental study on regenerative capacity and form of corneal endothelial cells in the primate // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 1998. - V. 34. - № 1. - P. 28-30.
58. Tashiro T., Kawakita C., Takai C., Yoshida T., Sakiyama S., Kondo K., Sano N. Primary pulmonary malignant peripheral nerve sheath tumor: a case report // Acta. Cytol. - 2007. - V. 51. - № 5. - P. 820-824.
59. Tominaga T., Suzuki M., Saeki H., Matsuno S., Tachibana T., Kudo T. Establishment of an Activated Macrophage Cell Line, A-THP-1, and its Properties // The Tohoku J. Exp. Med. - 1998. - V. 186. - № 2. - Р. 99-119.
60. Van Leeuwen A.M., Pieters W.J., Hollema H., Burger M.P. Atypical mitotic figures and the mitotic index in cervical intraepithelial neoplasia // Virchows Arch. - 1995. - V. 427. - № 2. - P. 139-144.
61. Vidair C.A., Doxsey S.J., Dewey W.C. Heat shock alters centrosome organization leading to mitotic dysfunction and cell death // J. Cell. Physiol. - 1993. - V. 154. - № 3. - P. 443-455.
62. Walen K.H. Spontaneous cell transformation: karyoplasts derived from multinucleated cells produce new cell growth in senescent human epithelial cell cultures // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. - 2004. - V. 40. - № 5-6. - P. 150-158.
63. Walen K.H. Budded karyoplasts from multinucleated fibroblast cells contain centrosomes and change their morphology to mitotic cells // Cell. Biol. Int. - 2005. - V. 29. - № 12. - P. 1057-1065.
64. Yang H., Zhang L., Zhao X.K. The growth and morphological characteristics of human and rabbit corneal endothelium in tissue culture // J. Tongji. Med. Univ. - 1991. - V. 11. - № 2. - P. 116-122.
65. Yun C., Cho H., Kim S.J., Lee J.H., Park S.Y., Chan G.K., Cho H. Mitotic aberration coupled with centrosome amplification is induced by hepatitis B virus X oncoprotein via the Ras-mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase-mitogen-activated protein pathway // Mol. Cancer Res. - 2004. - V. 2. - № 3. - P. 159-169.
66. Zhu J., Beattie E.C., Yang Y., Wang H.J., Seo J.Y., Yang L.X. Centrosome impairments and consequent cytokinesis defects are possible mechanisms of taxane drugs // Anticancer Res. - 2005. - V. 25. - № 3B. - P. 1919-1925.