Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Поиск соединений, обладающих одновременно гипотензивной и антимикробной активностями, имеет большое значение для лечения инфекционных заболеваний у больных гипертонической болезнью, так как в настоящее время лекарственных средств с таким сочетанием активностей нет [4].
Изучена биологическая активность 21 гидрохлорида ариламидов пиперидиноуксусных кислот. Антимикробную активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде по отношению к двум штаммам: S. aureus P 209, E. coli M-17. Исходная исследуемая концентрация соединений — 1000 мкг/мл, вещества растворяли в буферном растворителе [1,2]. Микробная нагрузка составила 2,5x105 микробных тел/мл. Учет результатов проводили через 18-20 часов термостатирования при температуре 370С. По истечении указанного времени в титрационных рядах определяли минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), которая подавляла рост и размножение соответствующего микроорганизма. В качестве эталона сравнения использовали цефепим, МИК которого по отношению к S. aureus и Exoli составила, соответственно, 0,125-16 мкг/мл и 0,015-2,0 мкг/мл. Соединения, МИК которых была свыше 1000 мкг/мл, считались неактивными.
Гипотензивную активность определяли на наркотизированных мединалом кошках (400 мг/кг при внутрибрюшинном введении). Исследуемые соединения вводили внутривенно в дозе 5 мг/кг, растворенными в 3 мл физиологического раствора. Артериальное давление (АД) измеряли прямым способом. Уровень АД фиксировали на ленте кимографа через определенные промежутки времени. Эталоны сравнения — папаверина гидрохлорид, снижающий АД на 30% в течение 2-3 мин в дозе 3 мг/кг (1/10 LD50 [3]), и дибазол в дозе 5 мг/кг, снижающий АД на 33,5% продолжительностью 150 мин. Острую токсичность определяли на мышах при внутривенном введении.
Антимикробную активность в отношении S. aureus проявили 8 веществ, в отношении E. coli активными оказались 9 соединений. Наибольшую активность в отношении обоих штаммов проявило вещество П-251 с метильной группой в пара-положении, МИК которого составила 125 мкг/мл.
Гипотензивную активность проявило только незамещенное производное. Оно снижало АД на 11,9% в течение 120 мин.
При изучении зависимости "структура — активность" обнаружены следующие закономерности: введение заместителя в фенильный фрагмент ариламидов пиперидиноуксусных кислот ведет к исчезновению гипотензивной активности. Все орто-изомеры антимикробной активностью не обладают. Соединения с нитрогруппой во всех положениях на рост и размножение изученных микроорганизмов не влияют.
Таким образом, поиск антимикробных средств, не влияющих на АД, наиболее перспективен среди мета- и пара-производных изученного класса.

Литература
1.    Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. - М.: Медицина, 1984.
- С.21-24.
2.    Гос. Фармакопея СССР XI изд. - М.: Медицина, 1990. - С.209.
3.    Колла В. Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М.: Медицина, 1998. - 263 с.
4.    Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2000.