Дагестанская государственная медицинская академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Современный мир, природа и человек», Т.2, №1, с материалами Пятой, Юбилейной Телеконференции, посвященной 120-летию открытия описторхоза у человека профессором медицинского факультета Томского университета К.Н. Виноградовым (6-11 июня 2011 года, г. Томск).

Скачать сборник целиком

Скачать информацию о сборнике (титульный лист, обложку, оглавление, список авторов)

Известно , что кооперация клеток в иммунном ответе может осуществляться как путем непосредственного контакта, так и через медиаторы [6].
Тучные клетки вырабатывают большое количество биологически активных веществ медиаторного типа. Это дало основание для существования представления о тучных клетках как об одноклеточных эндокринных железах [5].
Наиболее изученными являются гепарин и гистамин. Гепарин и гистамин относятся к биологически активным веществам, оказывающим преимущественно локальное действие, ограниченное местом их синтеза и диффузии от клетки к клетке.
Содержание гистамина в 106 клеток составляет 15-20 мкг.. Соответственно в этом количестве содержится 1 мкг серотонина и 70-60 мкг гепарина [1].
Установлено, что изменения, наблюдающиеся при высвобождении биологически активных веществ из тучных клеток, напоминают секреторные реакции, в частности экзоцитоз, картина которого подробно описана на секреторных клетках поджелудочной железы и других железных клетках.
Был обнаружен факт, отображающий функциональную двойственность тучных клеток. Было показано, что тучные клетки могут регулировать процесс выделения сульфогрупп и, возможно, гепарина в межклеточное пространство за счет изменения уровня резистентности электростатических связей гепарина в цитоплазматическом протеогликане и таким образом могут осуществлять разнонаправленный контроль за функциями, реализация которых предлагает присутствие или, напротив, отсутствие сульфата и гепарина.
Действие гепарина изучено как на клеточном, так и на тканевом уровне. Известно, что он снижает клеточный метаболизм благодаря инактивации окислительных ферментов и изменению электрического потенциала клеточной поверхности, что приводит к блокаде митоза и фаюцитоза, обуславливает эффект превентивного клеточного торможения. Благодаря полианионной структуре гепарин и другие кислые гликозаминогликаны способны образовать комплексы с белками и биогенными аминами. На этом его свойстве основаны инактивация ферментов, антитоксическое действие, торможение фибринолиза, стимуляция фибриллогенеза, снижения проницаемости межклеточного вещества (антигиалуронидазный эффект).
Гепарин обладает антикоагулирующим действием и способностью активировать липазы и липопротеиназы крови. Оказывает противовоспалительное действие. В настоящее время установлена роль гепарина в иммунных реакциях.
С.В.Казначеев с соавт. [4] изучили влияние гепарина и гепариносаждаемой фракции плазмы крови человека на способность клеток селезенки мышей, иммунизированных эритроцитами барана, к бляшкообразованию in vitro. Ими установлено, что гепарин и гепариносаждаемая фракция тормозят реакцию бляшкообразования в результате взаимодействия с лимфоцитами.
Balloro, Fauci [7] было высказано предположения гепарина являются поверхностные клеточные мембраны антителообразующих клеток.
Известно, что гистамин находится в гладких и поперечнополосатых мышцах, волокнах «гистаминергических» нервов, в форменных элементах крови, в клетках печени, эпителии желудочно-кишечного тракта и в других клетках человека. много гистамина в гранулах тучных клеток.
Содержание гистамина в отдельной тучной клетке варьирует от 21 до 34 нг [1]. Установлено, что гистамин образуется путем декарбоксилирования α-гистидина связан с участием веществ, обладающих окислительно-восстановительными свойствами. К ним относятся аскорбиновая и тиогликолевая кислоты. Образование идет в присутствии кислорода. В качестве катализаторов выступают пиридоксалевые ферменты и, в частности, пиридоксаль – 5 – фосфат, которые принимают участие в дезаминировании, переаминировании и декарбоксилировании аминокислот. Источником этих ферментов служит витамин В6 (пиридоксин). Гистамин, образованный в тучных клетках, соединяется рыхлой связью (водородными мостиками) с белками метахроматических зерен.
В настоящее время установлено, что освобождение гистамина из гранул тучных клеток является энергозависимым процессом. И.С Гущин ещё в 1973 году сравнивал освобождение гистамина с процессом секреции, требующим затраты энергии. Им было показано, что этот процесс является следствием возбуждения тучных клеток. Источником энергии является аденозинтрифосфорная кислота, которая под влиянием фермента аденилциклазы дефосфорилизируется в циклический 3, 5 – аденозинмонофосфат (ц АМФ). Распад цАМФ под влиянием фермента фосфодиэстеразы превращает его в 5 – аденозинмонофосфат. Энергия этого процесса используется при освобождении гистамина из рыхлой связи с гипарином под влиянием обмена ионов Na+,  K+, CA+. Ионы Na+ и Са ++ входят внутрь клетки и гранул. Ионы К+ выходят наружу. Вещества, тормозящие аденинциклазу (например катехаламины), вызывают уменьшение содержания цАМФ. Разрушение его ферментом фосфодиэстеразой способствует выделению гистамина. Агенты , тормозящие фосфодиэстеразу (производные ксантина), вызывают накопление цАМФ и задерживают освобождение гистамина. В условиях торможения дыхания освобождение гистамина зависит от присутствия в среде глюкозы и полностью определяется энергией гликолиза. цАМФ стимулирует также  липолиз в мембранах клеток и образование простангландинов. Известно, что простагландин F2a потенцирует фермент  гуанилциклазу, которая вызывает образование циклического гуанилмонофосфата. В то же время образование простангландинов Е наоборот, стимулируется аденилциклазой, которая вызывает накопление цАМФ. Это в свою очередь тормозит освобождение гистамина из тучных клеток.
Вопрос об освобождении гистамина из метахроматических зёрен тучных клеток тесно связан с изучением системы гистамин – гепарин – гиалуроновая кислота. Известно, что тучные клетки располагаются вдоль кровеносных капилляров. Метахроматические зерна тучных клеток, содержащие гепарин, не проникают в кровь, а фагоцитируются клетками соединительной ткани и остаются в них. Освобождающаяся при распаде зёрен гиалуроновая кислота входит в состав основного вещества соединительной ткани. Вместе с гепарином и гиалуроновой кислотой происходит освобождение гистамина. Он вызывает расширение капилляров и выхождение плазмы крови в ткань. Гепарин, вышедший вместе с гистамином, стабилизирует жидкую часть крови, тем самым способствуя обмену веществ между тканью и кровью. Известно, что вещество48/80  являетсяизбирательным (неотоксическим) активатором тучных клеток. Механизм активации при действии вещества 48/80 и специфического антигена сходен.
По современным представлениям, разные виды клеток, способные присоединять гистамин, имеют H1- и H2 – рецепторы. Пока нет точных данных о химической структуре гистаминных рецепторов на клетках, но предполагают, что эти рецепторы содержат имидозальную группу.
В ряде работ показано, что гистамин может модулировать функции лейкоцитов, оказывая прямое действие на клетки, участвующие в иммунном ответе. При этом действие опосредуется через систему аденилциклаза – цАМФ. На лимфоцитах обнаружены рецепторы к гистамину. Надо отметить, что рецепторы встречались как среди субпопуляций Т-,так и среди В – лимфоцитов, включая клетки – регуляторы и эффекторы иммунного ответа. Было показано, что на нечувствительных к антигену  короткоживущих тимоцитах человека рецепторы к гистамину отсутствуют. Они обнаруживаются при дальнейшей антигеннезависимой дифференцировки этих клеток.
При постановки реакции бласттрансформации  добавление гистамина угнетает ответ лимфоцитов на фитогемагглютенин (ФГА) и конканавалин (КОН А). Как отмечали
2. Strannergard, O. Strannergard (8), гистамин подавлял реакцию лимфоцитов на ФГА в большей степени, чем на КОН А и стиулировал ответ на литоген лаконоса.
По мнению Э.В. Гюллинг, Л.А. Дюговской(3), гистамин подобно дифференцировочным факторам тимуса может ускорять созревание незрелых клеток лимфоидного ряда. Однако в отличии от тимозина гистамин обладает свойством угнетать эффекторные функции как тимусзависимых, так и тимуснезависимымлимфоцитам. Через гистамин и, возможно, другие продукты дегрануляции тучных клеток замыкается обратная связь, существующая между специализированной системой специфического иммунитета  и клетками мастоцитарной системы, которая дополняет реакции специфического иммунитета защитными факторами неспецифического воспаления.

ЛИТЕРАТУРА
1.    Адо A.Д. Общая аллергология М.: Медицина, 1978. – 464с.
2.    Гущин И. С. Анафилаксия гладкой и сердечной мускулатуры.  М.: Медицина, 1973. – 176с.
3. Гюллинг Э.В., Дюговская А.Л. Роль тучных клеток в развитии иммунологических реакций. Успехи современной биологии. 1979. – вып. 3(6). – с. 401 – 409.
4.    Казначеев С.В., Козлов В.А., Петрова В.М., Лозовой В.П.  Действие гепарина и гепариносаждаемой фракции плазмы крови человека на антитело продуцирующие клетки  in vitro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1976. - № 1,с. 57 – 58.
5.    Линдер Д. П., Коган Э.М. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Архив патологии. – 1976. – вып 8. –с. 3 – 14.
6.    Хаитов Р.М. Иммунология – М.: «ГЭОТАР Медиа», 2006. – 320с.
7.     Ballow J.W, Fauci A.S Heparin and lymphocyte kineticst use in atudies on the mechanisms of corticosteroid- induced peripheral lymphocytopenia. / Jornal of the Reticuloendothelial  society.- 1976-v.19-n4.-p221-226
8.    Strannergard I. L, Strannergard O Increased sensitivity of lymphocytes from atopic individuals to histamine- induced suppression/ Scandinavian Jornal of Immunology.- 1977.-V.6. – n.12.-p.1225-1231