С целью изучения эффективности и переносимости терапии верапамилом (В), молсидомином ретард (М) и их комбинации (В+М) в рамках рандомизированного, контролируемого с вводным плацебо-периодом исследования одиночным слепым перекрестным методом обследованы 71 больной со стабильной стенокардией II-III функциональных классов, с фракцией выброса левого желудочка (ФВ) более 50% и артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление (АД) менее 105 мм рт.ст.; 1-я группа) и 38 больных - с нормальным АД (2-я группа). Дозы В (80-120-160 мг) и М (2-4-8 мг) подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ). Критерий эффекта дозы - прирост времени пороговой нагрузки (Tst) не менее 120 с. До и через 2, 4, 8, 12 недель терапии выполняли ВЭМ, эхокардиографию, нагрузочную сцинтиграфию миокарда с 199Tl (НСМ).
По результатам острых ВЭМ-тестов выявлена высокая эффективность препаратов: В - у 57/71(80%) больных 1-й группы и у 31/38(82%) больных 2-й группы, М - у 25/27(93%) и 24/25(95%) больных соответственно. Полный антиангинальный эффект В был достигнут в 1-й группе - у 3/30(10%) больных, частичный - у 25/30(83%), во 2-й группе - у 2/28(7%) и 25/28(93%) соответственно. В обеих группах отмечен прирост Tst (p<0,05) от 2-й недели к 3-му месяцу курса В на 63,9±20,0 и 56,0±12,1 с соответственно. Кумуляция антиангинального эффекта В у больных 1-й группы сопровождалась снижением систолического АД (САД) со 104,0±2,4 до 96,5±2,1 мм рт.ст. (p<0,05), диастолического АД (ДАД) с 74,8±1,6 до 64,7±1,7 мм рт.ст. (p<0,01), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с 77,3±2,1 до 66,8±1,8 уд./мин (p<0,001), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) с 1506±56,1 до 1313±48,4 дин.с.см-5 (p<0,01), увеличением конечно-систолического индекса (КСИ) с 28,5±1,7 до 35,6±2,1 мл/м2 (p<0,01) и конечно-диастолического индекса (КДИ) с 74,2±3,1 до 87,1 ±2,5 мл/м2 (p<0,001). Полный антиангинальный эффект М при курсовом приеме наблюдали в 1-й группе - у 7/19(37%) больных, частичный - у 12/19(63%), во 2-й группе - у 8/20(40%) и 12/20(60%) соответственно. Клинический эффект М был подтвержден результатами парных ВЭМ и НСМ. Курсовой прием МР в 1-й группе сопровождался снижением САД со 104,9±0,7 до 96,0±2,6 мм рт.ст. (p<0,01), ДАД с 75,4±1,6 до 70,8±2,0 мм рт.ст. (p<0,05), ОПСС с 2228±123,6 до 1765±103,6 динссм-5 (p<0,01), пиковой скорости трансмитрального кровотока в фазу раннего наполнения (Е) с 0,55±0,03 до 0,49±0,03 м/с (p<0,05), увеличением ФВ с 58,2±0,9 до 64,2±1,3% (p<0,05). Комбинация эффективных доз В и М была назначена 15 больным ИБС с гипотензией и 13 пациентам с нормальным АД. Эффект В+М в 1-й группе оставался стабильным в течение всего курса с уменьшением количества приступов стенокардии с 39,4±7,7 до 1,5±0,8 в неделю (p<0,01), увеличением Tst с 240,0±18,2 до 500,0±34,4 c (p<0,001). Значимый гипотензивный эффект В+М 1-й группе со снижением САД со 104,3±1,9 до 94,7±2,2 мм рт.ст. (p<0,01), ДАД с 74,5±2,2 до 65,9±1,4 мм рт.ст. (p<0,01) наблюдали только в острой лекарственной пробе. Во 2-й группе динамика показателей была аналогичной. Показатели внутрисердечной гемодинамики изменялись в обеих группах не достоверно. Развитие головной боли и головокружения на фоне приема В, М и В+М отмечали у 16%, 37% и 50% больных 1-й группы, во 2-й группе - в 1,5-5,3 раза реже (p<0,05-0,001): у 3%, 24% и 31% больных соответственно, что требовало отмены терапии в 4-35% случаев.
Итак, у больных со стабильной стенокардией на фоне артериальной гипотензии выявлена высокая эффективность В, М и В+М с частым развитием головной боли и головокружения. Следует подчеркнуть плохую переносимость при лечении В+М с развитием церебральных побочных эффектов у 50% больных этой категории.