Целью   исследования   явилось   сравнение   эффективности   и   переносимости   терапии верапамилом (В), изосорбида динитратом (ИД) и их комбинации (В+ИД) у больных со стабильной
стенокардией II-III функциональных классов, с фракцией выброса левого желудочка более 50% в сочетании с артериальной гипотензией (1-я группа) и нормальным артериальным давлением (АД, 2-я группа). В рамках рандомизированного, контролируемого с вводным плацебо-периодом исследования одиночным слепым перекрестным методом обследованы 71 больной 1-й группы (АД 102,7±1,3/71,3±1,0 мм рт. ст) и 38 больных - 2-й группы(АД 130,2±1,8/83,1±1,3 мм рт. ст). Дозы В (80-120-160 мг) и ИД (10-20-30 мг) подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ). Критерий эффекта дозы - прирост времени пороговой нагрузки (Tst) не менее 120 с. До и через 2, 4, 8, 12 недель терапии выполняли ВЭМ, эхокардиографию, нагрузочную сцинтиграфию миокарда с 199Tl
(НСМ).
По данным острых ВЭМ-тестов выявлена высокая эффективность В, сопоставимая в обеих группах: у 57/71(80%) и 31/38(82%) больных. ИД был эффективен у 35/71(49%) больных 1-й группы против 31/38(82%) - во 2-й группе (p<0,001). При лечении В в 1-й группе наблюдали уменьшение количества приступов стенокардии с 23,1 ±3,5 до 4,5±0,7 в нед (p<0,001), увеличение Tst со 2-й к 12-й нед курса на 63,9±20,0 с (p<0,05), снижение систолического АД (САД) со 104,0±2,4 до 96,5±2,1 мм рт.ст. (p<0,05), диастолического АД (ДАД) с 74,8±1,6 до 64,7±1,7 мм рт.ст. (p<0,01), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с 77,3±2,1 до 66,8±1,8 уд./мин (p<0,001), общего периферичесого сосудистого сопротивления с 1506±56,1 до 1313±48,4 дин.с.см-5 (p<0,01), увеличением конечно-систолического индекса с 28,5±1,7 до 35,6±2,1 мл/м2 (p<0,01) и конечно-диастолического индекса с 74,2±3,1 до 87,1 ±2,5 мл/м2 (p<0,001). Динамика показателей во 2-й группе была аналогичной. Развитие толерантности к антиангинальному действию ИД наблюдали в 1-й группе через 24 часа - у 3 (14%) больных, через 1-2 недели - у 25 (71%); во 2-й группе - через 4-12 недель - у 18 (58%). Восстановление чувствительности к ИД в 1-й группе наблюдали на 8-16 день отмены препарата против 3-5 дней во 2-й группе (p<0,05). Развитие привыкания к антиангинальному действию ИД сопровождалось увеличением числа гипоперфузируемых сегментов миокарда с 3,4±0,8 до 4,2±0,9 (p<0,05). Развитие головной боли и/или головокружения на фоне приема ИД отметили у 71% больного 1-й группы и 27% пациентов 2-й группы (p<0,05), при лечении В - в 4,4 раз реже: у 16% и 3% больных соответственно. Подбор эффективной комбинации В+ИД был возможен у 15/19 (79%) больных 1-й группы и 14/19 (74%) - во 2-й группе. В острой лекарственной пробе В+ИД в 1-й группе наблюдали увеличение Tst с 232,5±18,7 до 480,0±18,1 с (p<0,001), снижение САД со 102,6±2,8 до 93,1±3,4 мм рт. ст. (p<0,01). Через 2 недели курса 1-я группа утратила репрезентативность из-за развития головной боли у 82% больных. Во 2-й группе клинический эффект В+ИД был стабильным в течение 12 нед курса со снижением частоты приступов стенокардии с 33,9±6,0 до 1,4±0,4 в нед (p<0,01), увеличением Tst с 265,0±21,3 до 411,0±25,2 с (p<0,001). Через 8 нед терапии В+ИД из исследования выбыло 5/14 (36%) больных 2-й группы из-за развития головной боли и/или головокружений на фоне нарастания гипотензивного эффекта препаратов со снижением АД с 131,5±5,5/82,2±1,7 до 110,4±3,5/74,7±1,7 мм.рт.ст. (p<0,01).
Таким образом, у больных со стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией выявлена высокая эффективность терапии В с кумуляцией антиангинального эффекта к 3-му месяцу курса. Низкая эффективность курсового приема ИД, В+ИД была обусловлена быстрым развитием толерантности в ранние сроки терапии и/или большой частоты церебральных побочных эффектов у данной категории.