Авторы:

Куль А.Ю., Степанова Э.Ф., Петров А.Ю., Кравченко М.А.

 

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г. Пятигорск, Уральский НИИ технологии медицинских препаратов, г. Екатеринбург

 

Основными проблемами лечения туберкулеза в настоящее время являются: сравнительно ограниченный набор эффективных противотуберкулезных лекарственных средств, быстрое развитие устойчивых форм микобактерий туберкулеза (МБТ) и, как следствие, рост числа больных, инфицированных устойчивыми МБТ[1].
Этионамид стал применяться в клинике туберкулеза с 1956 г. и сейчас признан действенным туберкулостатическим препаратом резервного ряда. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим туберкулостатическим средствам, и действует не только бактериостатически, но и бактерицидно.
В эксперименте показано, что этионамид в опытах на животных в два раза активнее стрептомицина. При парентеральном введении этионамид быстро всасывается в кровь и проникает во все органы и ткани. Максимальная концентрация этионамида достигается через 1-2 часа, но препарат быстро выводится из организма и через 3 часа его содержание в крови снижается до 3-9 мкг/мл.
В настоящее время используется, как правило, этионамид в таблетках, который назначается в качестве резервного   препарата   тем   больным,   которые   без   достаточного   результата   лечились   основными противотуберкулезными препаратами. Однако, при длительном применении этионамида у больных возникают токсические явления.
Поэтому нами разработана новая ректальная лекарственная форма - суппозитории с этионамидом, изониазидом и пиридоксина гидрохлоридом, которая устраняет побочное действие и позволяет ввести препараты в кровяное русло, минуя печеночный барьер. Введением в суппозитории изониазида и пиридоксина гидрохлорида удается снизить токсичность и добиться комплексного воздействия на микобактерии туберкулеза.
Изучение фармакокинетики этионамида в суппозиториях проводили на кроликах, массой 3,5-4,0 кг. Определение содержания препарата в сыворотке крови экспериментальных животных проводилось спектрофотометрически по методу Зелленберга в модификации Ремина.
В эксперименте установлено, что эффективная концентрация этионамида в сыворотке крови достигается за короткий промежуток времени - около 1,5 часов и сохраняется в течение 9-12 часов. При введении кроликам лекарственной формы отмечалось замедление выведения этионамида из организма примерно в 2 раза по сравнению с приемом per os. Концентрация этионамида достигает максимума 16,99 ± 1,64 мкг/мл через 3 часа после введения суппозиториев.
Для объективной оценки активности этионамида в суппозиториях проводили определение его туберкулостатической активности на жидкой и плотной питательных средах по методу Г.Н. Першина.
Проведенные исследования по определению туберкулостатической активности этионамида в суппозиториях показывают, что препарат проявляет активность в отношении лабораторного штамма H37RV в концентрации 1,56 мкг/мл на плотных средах и 3,12 мкг/мл - на жидких средах.
Полученные результаты позволяют проводить дальнейшее изучение туберкулостатической активности этионамида в суппозиториях при лечении экспериментального туберкулеза.

Литература
1.   Химиотерапия туберкулеза легких/Под ред. А.Г. Хоменко.-М.: Медицина, 1980.-280 с.