В настоящее время для лечения заболеваний пародонта широко применяются препараты, разработанные на основе комплексных фитокомпозиций и экстракционных препаратов из лекарственных растений, в составе которых имеются различные биологически активные соединения (БАВ), определяющие их терапевтическую ценность. Наличие БАВ различных групп химических соединений, обуславливает широкий спектр фармакологических свойств: антимикробные, противовоспалительные, регенераторные, антиоксидантные и др. [1]. В Институте фитохимии МОН РК разрабатывается комплексный препарат, представляющий собой водно-спиртовое извлечение из лекарственных растений календулы лекарственной Calendula officinalis L., зверобоя продырявленного Hypericum perforatum L. , крапивы двудомной Urtica dioica L., ромашки аптечной Chamomilla recutita L., тысячелистника обыкновенного Achillea millefolium L., шалфея лекарственного Salvia officinalis L. с добавлением эфирных масел полыни гладкой Artemisia glabella Kar. et Kir. (ЭМПГ), и мяты перечной Mentha piperita L. При определении качественного состава было выявлено, что фитокомплекс содержит различные химические соединения (каротиноиды, флавоноиды, тритерпеновые соединения, полисахариды, антраценовые производные, алкалоиды, дубильные вещества, аминокислоты), которые обуславливают широкий спектр фармакологических свойств.

Целью настоящей работы явилось фармакологическое обоснование перспективности использования мягких лекарственных форм вышеуказанной фитокомпозиции (ФК) в лечении заболеваний пародонта.

Материалы и методы
Растительное сырье вышеуказанных растений собирали в период массового цветения в опытном хозяйстве Института фитохимии МОН РК.
Приготовление фитокомпозиции (ФК): для приготовления спиртовых экстрактов измельченное высушенное сырье зверобоя, шалфея, календулы, тысячелистника, ромашки, крапивы взятые в эквивалентном по массе соотношении, экстрагировали 40% этиловым спиртом в соотношении 1:10 м/о; полученную вытяжку упаривали на ротационном испарителе до получения густого экстракта (остаточная влажность - до 25%).
Эфирные масла полыни гладкой и мяты перечной раздельно получали под вакуумом на опытно-промышленной установке УЭМ-2 при температуре 60 0С и давлении 0,6 атм, затем готовили их смесь в соотношении 1:1 по объему.
Далее густой экстракт смешивали (с учетом влажности) с эфирными маслами с конечным их содержанием в фитоконцентрате до 10% по массе.
Приготовление 10% мягкой лекарственной формы ФК: В качестве мазевой основы использовали смесь полиэтиленоксидов 400 и 1500. Мазевую основу нагревали на водяной бане до 60-700С до полного растворения ПЭГ-1500, затем полученную смесь гомогенизировали, охлаждали и при комнатной температуре добавляли фитокомпозицию.
Приготовление пленочной лекарственной формы ФК: Рассчитанное количество №КМЦ заливали подогретой до 55±50С дистиллированной водой, оставляли для набухания на 30 мин, в полученный раствор вводили пластификатор глицерин, иммобилизированный протосубтилин и ФК. Далее смесь размешивали до гомогенного состояния и разливали на гидрофобную основу (стеклянная поверхность, предварительно обработанную этиловым спиртом). Полученные образцы помещали в сушильный шкаф и сушили при температуре 45±5 0С в течение 5-7 часов. После высушивания получали эластичные пленки темно-коричневого цвета (цвета фитокомпозиции), толщиной 0,2±0,3 мм [2].
Определение антимикробной активности осуществляли диско-диффузионным методом в отношении тест-штаммов: Staphylococcus aureus АТСС 6538, Bacillus subtilis АТСС 6633, Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Candida albicans АТСС 885-653. ФК разводили дистиллированной водой, полученную суспензию вносили в количестве 10 мкл (5 мкг субстанции на лунку). В качестве препарата сравнения использовали "Ротокан" (Машковский, 1997) в количестве 10 мкл на лунку.

Антимикробная активность оценивалась по диаметру зон задержки роста тест-штаммов (мм). Сплошной рост в чашке оценивали как отсутствие антимикробной активности. МПК определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (мясо-пептонный бульон) (Навашин и др., 1982).
Ранозаживляющее действие мягкой лекарственной формы исследовали согласно методическим рекомендациям по доклиническому изучению препаратов для местного лечения гнойных ран и термических ожогов (Даценко Б.М., 1987). Эксперименты проводили на 24 белых беспородных крысах, разделенных на 3 группы. В основной группе в качестве местного медикаментозного средства применялась мазь ФК, в группе сравнения - мазь "Левомеколь" (Машковский., 1997), в контрольной группе - чистая мазевая основа (смесь ПЭГ 400 и 1500). Лечение ран начинали на следующие сутки после моделирования раневого процесса. Препараты наносили в виде аппликаций ежедневно, один раз в день.
Ранозаживляющие свойства оценивали по характеру и степени выраженности воспалительной реакции, проводили планиметрию ран, регистрировали сроки начала эпителизации, появления грануляций, скорость эпителизации по фазам раневого процесса. На 3 и 6-е сутки проводили цитологический анализ мазков-отпечатков (по методу А. Хем, Д. Кормак, 1983) и гистологическое исследование биоптатов, взятых из края и дна ран по общепринятой методике.
Противовоспалительную активность изучали на модели острого воспалительного отека вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крыс: растворов каррагенина, гистамина, формалина [3]. Исследование проводили на белых беспородных крысах - самцах массой 180-200 г. Измерение объема лап проводили онкометрически. ФК вводили перорально за 1 час до введения флогогенного агента в дозах 1, 10, 50 мг/кг. Контрольной группе вводили дистилированую воду. В качестве препарата сравнения использовали диклофенак натрия, который вводили перорально в дозе 8 мг/кг [4]. Антиэкссудативную активность ФК определяли по степени угнетения отека в сравнении с контролем.
Модель острого экспериментального пародонтита воспроизводили по методу Г.Ю. Пакалнс (1970 г.). Эксперименты проведены на 42 белых беспородных крысах-самцах средней массой 220-240 г. ФК применяли в виде пленки. В качестве препарата сравнения - Метрогил-Дента. Контрольная группа без лечения. Оба препарата применяли ежедневно в виде аппликаций 1 раз в день. Регистрировались следующие показатели: интегральные (общее состояние животных, двигательная и пищевая активность) и состояние тканей пародонта (степень воспаления десны, ее цвет, отечность, наличие кровоточивости, гноетечения, глубина пародонтальных карманов, подвижность зубов).
Морфологическое исследование тканей пародонта проводили (по общепринятой методике) на 3,5,7 сутки лечение.

Результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований было выявленно, что ФК обладает выраженными антимикробными свойствами в отношении всех представленных штаммов.
Так, зона ингибирования микробного роста для Ps. aeruginosa составила 22,0 мм, E. mli - 21 мм, B. subtilis -18,0 мм, C. albicans -18,0 мм, St. aureus - 17,5 мм. Суммарный, фитоконцентрат проявляет значительно более выраженный антимикробный эффект по сравнению с "Ротоканом", который не проявил активности в отношении St. aureus, Ps. aeruginosa, C. аШ^т. При этом незначительный антибактериальный эффект отмечен только в отношении E. mli, B. subtillis 9,0 и 7,7мм, соответственно.
Определение МПК показало, что комплексный препарат проявляет выраженную антибактериальную активность по отношению к Escherichia coli - 14,2 мкг/мл, Staphylococcus aureus - 7,9 мкг/мл, Bacillus subtillis -12,6мкг/мл, Pseudomonas aeruginosa - 14,2мкг/мл, Candida аШ^т - 7,9 мкг/мл.
При изучении ранозаживляющих свойств мазевой формы ФК наблюдалось значительное сокращение сроков появления грануляций, начала эпителизации и заживления, быстрая положительная динамика планиметрических показателей. Цитологические и гистологические исследования свидетельствуют об активности лекарственной формы ФК на первой фазе раневого процесса, что, частично связано с гидрофильными и сорбирующими свойствами мазевой полиэтиленоксидной основы (Б.М. Даценко и др.,. 1988). Так, гранулирование раневой поверхности в основной группе наступает быстрее, чем в контрольной группе и в группе сравнения в 2,7 и 1,7 раза, соответственно. Сроки начала эпителизации в основной группе также опережают аналогичные показатели в 1,9 и 1,4 раза, соответственно.
При применении мази ФК сроки заживления регистрируются в 1,5 раза быстрее, чем при применении мазевой основы (контроль), и в 1,2 раза опережают аналогичные показатели в группе сравнения ("Левомеколь").
Исследование противовоспалительных свойств показало, что ФК во всех дозах препятствует развитию острого отека в течение всего опыта и ее активность сопоставима с таковым препарата сравнения. При этом выраженность антиэкссудативного эффекта коррелирует с увеличением дозы препарата. В эксперименте на модели гистаминового отека ФК проявила выраженную эффективность, чем подтвердило предположение действия на ранние пусковые процессы развития отека. Антиэкссудативный эффект ФК подтверждается на модели формалинового отека.
Эффективность ФК в виде пленки была изучена на модели острого пародонтита в ходе которых были получены следующие результаты: фитопленка подавляет воспалительный процесс в десне и ограничивает деструктивные изменения в подлежащей костной ткани, что подтверждается морфологическими показателями. Также сокращает сроки восстановительных процессов в слизистой оболочке десны и периодонта и по эффективности превосходит препарат сравнения Метрогил-дента.
Исходя из полученных данных, можно предположить, что выраженное терапевтическое действие фитопленки на течение экспериментального пародонтита складывается из комплексного (антимикробного, противовоспалительного и ранозаживляющего) воздействия ФК на различные звенья патогенеза пародонтита.
Суммируя результаты проведенных исследований, следует заключить, что исследуемая фитокомпозиция этанольных экстрактов Calendula officinalis L., Hypericum perforatum L., Urtica dioica L., Chamomilla recutita L., Achillea millefolium L., Salvia officinalis L. с добавлением эфирных масел Artemisia glabella Kar. et Kir. и Mentha piperita L. перспективна для дальнейшего исследования в качестве средства для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний парадонта.