|
Самарский государственный медицинский университет, (Самара)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
С биологической активностью гуминовых веществ люди впервые столкнулись еще в древние века при лечении некоторых заболеваний с помощью особого вида грязей. К лечебным грязям (пелоидам) относятся природные органоминеральные коллоидные образования различного генеза, обладающие большой пластичностью, высокой теплоемкостью и медленной теплоотдачей, содержащие терапевтически активные вещества и живые микроорганизмы. Грязевые процедуры оказывают на организм разносторонне воздействие. Они положительно влияют на трофику тканей, синтез белков, нейрофизиологический статус, стимулируют функции иммунной системы. Доказаны их антимикробный и антивирусный эффекты, стимулирующее влияние на кровообращение, противоопухолевое действие, противовоспалительный эффект [1 ].
Пелоиды, отличающиеся по химическому составу, вызывают разные ответные реакции организма. Теоретические исследования в области действия отдельных компонентов грязей на организм недостаточны, сведения о роли отдельных факторов в том или ином проявлении лечебного эффекта носят противоречивый характер. В последние годы из пелоидов выделяют биологически активные фракции, с целью создания на их основе пелоидопрепаратов, которые, не уступая в терапевтической активности позволили бы уменьшить количество противопоказаний, сделать лечение дозированным, повысить возможность сочетанного применения с лекарственными препаратами и физиотерапевтическими процедурами, удешевить лечение.
Применение лечебных грязей в виде препаратов, по мнению некоторых авторов, является более адекватным раздражителем по сравнению с традиционным грязелечением [4]. В связи с этим возникает необходимость выделения узких фракций, исследования их структуры и изучения биологической активности с целью внедрения в практику здравоохранения.
Специфические органические вещества лечебных грязей представлены, в основном, гумусовыми кислотами. Это группа гуминовых веществ кислотной природы, среди которых принято выделять фульвокислоты, гиматомелановые кислоты, гуминовые кислоты.
Наименее изученными являются гиматомелановые кислоты. Группа гиматомелановых кислот впервые выделена Гоппе-Зейлером в 1889 году, но затем многие авторы высказывали сомнение в ее существовании, считая, что это этилированная форма гуминовых кислот. И только после исследований Г. И. Глебовой (1985) самостоятельность группы стала очевидной [2]. Термин "гиматомелановые кислоты" объединяет совокупность встречающихся в разных биогеохимических объектах близких по свойствам гумусовых кислот, отличающихся от гуминовых и фульвокислот как параметрами элементного состава, так и растворимостью. Гиматомелановые кислоты представляют собой спирторастворимую фракцию.
Нами исследовались гиматомелановые кислоты, выделенные из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей по оригинальной методике [3 ]. Минерализация полученных пелоидопрепаратов не превышает 1%. Степень бензоидности гиматомелановых кислот, являющийся объективным групповым диагностическим признаком находится в пределах 17,3 - 21,2, в то время как этот показатель для гуминовых кислот 33,5 - 39,6; а для фульвокислот - 6,2 - 17,0. Отличительной особенностью гиматомелановых кислот можно считать высокое атомное соотношение Н/С, высокую отрицательную степень окисленности - от -0,53 до -0,81 (для фульвокислот этот показатель составляет от +0,27 до +0,69, для гуминовых кислот от +0,04 до + 0,21), низкие коэффициенты экстинкции. Для гиматомелановых кислот характерно более низкое содержание функциональных групп кислотной природы - 5,54 ммоль-экв/г (для гуминовых кислот - 7,02 ммоль-экв/г, для фульвокислот - 8,51 ммоль-экв/г).
Биологическую активность гиматомелановых кислот оценивали по противовоспалительному действию на модели острого каррагенинового воспаления, динамика которого наиболее изучена [5]. Первая фаза воспаления начинается сразу после инъекции раздражителя и продолжается в течение одного часа. Вторая фаза начинается через 1 час после введения каррагенина, достигает максимума через 3 часа и стихает примерно через 72 часа. Воспаление - это возникшая в ходе эволюции реакция живых тканей на местные повреждения; она состоит из сложных поэтапных изменений микроциркуляторного русла, системы крови и соединительной ткани, которые направлены в конечном итоге на изоляцию и устранение повреждающего агента и восстановление поврежденных тканей.
Острую воспалительную реакцию воспроизводили субплантарным введением 0,1 см3 1%-ного раствора каррагенина крысам линии Wistar массой 180-200 г; выраженность воспалительной реакции оценивали через 1, 2, 3, 24, 48, 72 часа после индукции воспаления по объему лапки. Исследуемые препараты вводили объемом 0,2 см3 внутримышечно за 10 минут до каррагенина в виде водных растворов (рН = 7,4) в широком диапазоне концентраций (от 0,01% до 0,5%). В качестве вещества сравнения использовали официнальные растворы диклофенака натрия 0,1% и 2,5%. Контрольной группе вводили 0,2 см3 изотонического раствора хлорида натрия.
Пелоидопрепарат на основе гиматомелановых кислот оказывает выраженное, но неоднозначное влияние на процесс каррагенинового воспаления. Данные представлены в таблице 1.
|
Таблица 1.
Изменение объема лапки под действием гиматомелановых кислот
(ГМК) на модели острого каррагенинового воспаления, в %%
|
| |
1час |
2 часа |
3 часа |
24 часа |
48 часов |
72 часа |
| Контроль |
27 ± 0,04 |
26 ± 0,04 |
40 ± 0,03 |
20 ± 0,05 |
8 ± 0,07 |
4 ± 0,06 |
| ГМК
0,01% |
24 ± 0,07 |
30 ± 0,05 |
29 ± 0,08 |
30 ± 0,06 |
26 ± 0,11 |
20 ± 0,08 |
| ГМК
0,05% |
13 ± 0,08 |
23 ± 0,05 |
27 ± 0,07 |
14 ± 0,08 |
15 ± 0,06 |
4 ± 0,03 |
| ГМК 0,1% |
24 ± 0,06 |
36 ± 0,07 |
35 ± 0,05 |
21 ± 0,07 |
17 ± 0,05 |
13 ± 0,07 |
| ГМК 0,2% |
15 ± 0,05 |
26 ± 0,04 |
27 ± 0,06 |
16 ± 0,06 |
8 ± 0,03 |
0 |
| ГМК 0,5% |
20 ± 0,09 |
38 ± 0,08 |
43 ± 0,05 |
29 ± 0,09 |
12 ± 0,04 |
0 |
| Диклофенак
натрия 0,1% |
18 ± 0,03 |
28 ± 0,05 |
40 ± 0,04 |
28 ± 0,04 |
7 ± 0,04 |
4 ± 0,04 |
| Диклофенак
натрия 2,5% |
12 ± 0,03 |
18 ± 0,05 |
22 ± 0,04 |
20 ± 0,03 |
15 ± 0,03 |
10 ± 0,09 |
Растворы в низких концентрациях (0,01% и 0,05%) несколько снимают отек через 3 часа (примерно на 12%), но по истечении трех суток патологический процесс не завершается. В данных концентрациях гиматомелановые кислоты уменьшают выраженность воспалительной реакции, но способствуют более длительному ее протеканию. 0,1%-ный раствор незначительно (на 5%) уменьшает отек лапки в момент максимального проявления воспалительной реакции. Действие на каррагениновое воспаление 0,2% раствора этого препарата, уменьшает на 15% отек в первую фазу воспаления и примерно на 12% через 3 часа. На третьи сутки объем лапки возвращается к исходному.
Необходимо отметить уменьшение физиологического действия 0,5%-ного раствора. Данный раствор увеличивает выраженность воспалительной реакции через 3 часа на 3%, то есть имеет место полимодальная зависимость от концентрации.
Анализ результатов влияния растворов гиматомелановых кислот различных концентраций на динамику острого каррагенинового воспаления свидетельствует не только об их различной биологической активности, но и о неоднозначном влиянии на ход воспалительного процесса. Наиболее активными оказались 0,05% и 0,2%-ные растворы. Раствор, имеющий максимальную в выбранном интервале концентрацию (0,5%-ный), вызвал усиление каррагенинового отека.
Сравнительное действие гиматомелановых кислот с официнальным раствором диклофенака натрия показало, что применение этого нестероидного противовоспалительного средства в виде 0,1%-ного раствора лишь незначительно уменьшает отек только на первой стадии воспаления. Использование диклофенака натрия в виде 2,5%-ного раствора уменьшило отечность лапки почти на 20%, но увеличило длительность воспалительной реакции; через 72 часа отек под действием диклофенака натрия остается более выраженным. Следует отметить, что 0,2%-ный раствор гиматомелановых кислот обладает более выраженным противовоспалительным эффектом, чем 2,5%-ный раствор диклофенака натрия.
Результаты исследований показали полимодальную зависимость противовоспалительного действия от дозы препарата, при этом раствор с массовой долей гиматомелановых кислот 0,2% оказывает более выраженное противовоспалительное действие по сравнению с диклофенаком натрия.
Литература:
1. Аввакумова Н. П. Биохимические аспекты терапевтической эффективности гумусовых кислот лечебных грязей. Самара. 2002.-123 с.
2. Глебова Г. И. Гиматомелановые кислоты почв.-М.,1985.-73 с.
3. Гильмиярова Ф. Н., Агапов А. И., Аввакумова Н. П. Способ получения препарата на основе гиматомелановых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей для физиотерапии // Патент № 2122414 от 27.11.98. - Бюлл, № 33. - С.16.
4. Трапезникова Н. К., Орлова Л. П. К вопросу внедрения в практику новых достижений в области лечебного применения грязевых препаратов // Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. -
Томск. 1988. - С.22-36.
5. Чернух А.М. Воспаления. - М.: "Медицина", 1979. - 448 с.
|
