Полное название:

КАННАБИНОИД Я-(+)-МЕТАНАНДАМИД ПОВЫШАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ МИОКАРДА К АРИТМОГЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ БЛОКАТОРА ПОТЕНЦИАЛЗАВИСИМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ЦЕЗИЮ

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

В настоящее время остается актуальной проблема терапии нарушений ритма сердца, возникающих при острой ишемии и последующей реперфузии миокарда. Однако применяемые на сегодняшний день антиаритмические препараты не всегда оказывают необходимый защитный эффект, а в некоторых случаях и сами могут являться причиной желудочковых аритмий. Так, антиаритмики III класса провоцируют появление полиморфных желудочковых тахикардий типа "пируэт" (torsade de points). Вместе с тем, в экспериментальных условиях аритмогенное действие этих препаратов можно моделировать при помощи блокатора потенциалзависимых калиевых каналов цезия, пролонгирующего фазу реполяризации потенциала действия кардиомиоцитов и вызывающего появление ранних постдеполяризаций и триггерной активности.
В последние годы было показано, что каннабиноиды обладают выраженным антиаритмическим действием на модели адреналиновых, аконитиновых, окклюзионных и реперфузионных аритмий. Целью настоящего исследования является изучение роли каннабиноидов в регуляции резистентности к аритмогенному действию CsCl.
Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г, наркотизированных хлоралозой и кетамином. Нарушения сердечного ритма моделировали при помощи CsCl (504 мг/кг) при его внутривенном введении. Мониторирование и запись ЭКГ проводили во втором грудном отведении в течение 10 мин сразу после инъекции препарата. При анализе ЭКГ принимали во внимание число животных без желудочковых аритмий (БЖА), со множественными желудочковыми экстрасистолами, эпизодами желудочковой тахикардии, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de points) и фибрилляцией желудочков. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и компьютера IBM 486 c использованием оригинального пакета прикладных программ. В настоящей работе были использованы синтетические каннабиноиды R-(+)-метанандамид (5 мг/кг) и HU-210 (50 мкг/кг). R-(+)-метанандамид вводили внутривенно за 10 мин, HU-210 - за 15 мин до нанесения аритмогенного воздействия. Полученные результаты обрабатывали статистически, используя метод %2 и t-критерий Стьюдента.
В результате проведенных исследований было показано, что CsCl индуцирует появление множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ) у 100% животных. При этом эпизоды желудочковой тахикардии (ЖТ) наблюдаются у 93%, желудочковой фибрилляции (ЖФ) - 14% крыс. Наряду с этим, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade de points) была характерна для 64% случаев. R-(+)-метанандамид, введенный предварительно, никак не влиял на появление МЖЭ. При этом происходило снижение частоты возникновения ЖТ до 38% (p<0,01), а желудочковая аритмия типа torsade de points встречалась всего в 15% случаев (p<0,01). Вместе с тем, HU-210, другой синтетический каннабиноид, не оказывал достоверного влияния на частоту CsCl-индуцируемых аритмий.
Таким образом, в результате проведенных исследований было показано, что R-(+)-метанандамид, синтетический энзиморезистентный аналог эндоканнабиноида анандамида, эффективно угнетает ранние постдеполяризации и триггерную активность миокарда и, таким образом, повышает резистентность сердца к аритмогенному действию блокатора потенциалзависимых калиевых каналов цезию. Основываясь на литературных данных и результатах собственных экспериментов, можно предположить, что антиаритмический эффект каннабиноида может быть связан со стимуляцией выходящего калиевого тока.