Пермская государственная фармацевтическая академия, Пермь

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Оксазид - новое производное гидразида изоникотиновой кислоты, обладающее эффективным противотуберкулезным действием (Институт органического синтеза УрО РАН г. Екатеринбург), которое в настоящее время находится на стадии доклинических исследований.
Целью данной работы явилось изучение основных свойств оксазида и разработка методики его количественного определения.
В соответствии с химической структурой новое биологически активное вещество является амфотерным соединением (азот пиридинового цикла, водород гидразидной группы). Одним из важных физико-химических параметров, характеризующих кислотно-основные свойства соединения является константа ионизации. Нами определена константа ионизации оксазида как основания в спиртовом растворе (концентрация 0,001 М) потенциометрическим методом. Рассчитанная по результатам титрования величина константы ионизации составила 3,51 (средняя из 18 значений).
Как следует из приведённого значения константы ионизации оксазид проявляет слабые основные свойства, которые можно использовать при разработке методик оценки качества.
Для доказательства основного азота в структуре лекарственных веществ используют, как правило, общеалкалоидные реактивы. Нами изучен эффект реакций уксуснокислого раствора оксазида с реактивами Драгендорфа, Бушарда-Вагнера, с раствором йода 0,1 М, пикриновой кислотой, танином. Во всех случаях наблюдали образование осадков, в каждом конкретном случае определена чувствительность реакции с предлагаемыми реактивами.
Официнальным методом количественного определения слабых оснований является неводная ацидиметрия в среде протогенного растворителя.
Экспериментальным путем подобраны условия титрования (количество ледяной уксусной кислоты, уксусного ангидрида, интервал перехода окраски индикатора). Методика апробирована на 5 опытных сериях исследуемого БАВ, в каждой серии проводили по 5 параллельных определений. Относительная ошибка отдельного определения составила + 0,31%.
Разработанная методика количественного определения оксазида будет рекомендована для включения в соответствующую нормативную документацию.