Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Лаборатория патологической физиологии и экспериментальной терапии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции 

Актуальность. Идиопатический фиброз лёгкого (ИФЛ) является хроническим активно прогрессирующим заболеванием неизвестной этиологии. Прогноз ИФЛ в большинстве своём неблагоприятный. Существующее методы терапии направлены на лечение осложнений.

На сегодняшний день активно обсуждается вопрос участия в процессах репаративной регенерации мезенхимальных стволовых клеток (СК), в том числе и при ИФЛ. Была показана зависимость интенсивности отложения коллагеновых волокон в лёгком от полипотентных и мультипотентных гемопоэтических СК за счёт выделения профибротических цитокинов.

По современным представлениям, синтез коллагеновых волокон в лёгком связывают с активностью адренергических рецепторов. Поэтому, нами было высказано предположение, что вещества, снижающие активность адренергической системы, могут выступать в качестве эффективных противовоспалительных и антифибротических агентов при развитии фиброза лёгких. При этом потенциальной мишенью для фармакологического воздействия является гемопоэтическая СК.

Цель. Изучение влияния симпатолитика резерпина на развитие пневмофиброза и активность гемопоэтической СК в условиях интратрахеального введения блеомицина.

Материал и методы. Эксперименты выполнены на 7-8-недельных мышах линии C57BL/6 (n=155).

Фиброз лёгкого моделировали однократным интратрахеальным введением блеомицина. На 1-7, 9, 11, 13-е сутки после оперативного вмешательства животным ежедневно внутрибрюшинно вводили симпатолитик резерпин ('SIGMA', США) в дозе 1 мг/кг. В качестве фона использовали интактных животных (интактный контроль).

Стандартными гематологическими методами определяли показатели периферической крови и костного мозга, культуральными методиками изучали содержание в периферической крови, костном мозге и селезенке гранулоцито-эритроидно-макрофагально-мегакариоци-тарных (КОЕ-ГЭММ), гранулоцитарных (КОЕ-Г) и стромальных клеток-предшественников (КОЕ-Ф). Гистологическими методами исследовали морфологическую картину лёгких.

Математическую обработку результатов производили с применением стандартных методов вариационной статистики.

Результаты. В ходе проведенных исследований было показано, что резерпин снижал интенсивность деструктивных процессов в блеомициновых лёгких мышей на протяжении всего периода наблюдения. Так, в условиях истощения депо катехоламинов отёк эпителия и гиперемия альвеолярных перегородок были менее выражены, чем у блеомициновых мышей без препарата (блеомициновый контроль), при этом сохранялась воздушность лёгочной ткани. Клеточная инфильтрация была преимущественно перибронхиальной и периваскулярной. В отличие от мышей блеомицинового контроля у животных, получавших цитостатик и симпатолитик, отмечался незначительный выход воспалительных клеток в просвет альвеол.

Симпатолитик отменял нейтрофильный лейкоцитоз и лимфоцитоз в периферической крови у мышей в условиях введения блеомицина. Аналогичным образом резерпин действовал на содержание нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов в костном мозге. В основе выявленных сдвигов в системе крови лежало уменьшение активности костномозговых КОЕ-Г и -ГЭММ.

В настоящем исследовании выявлено, что резерпин уменьшал содержание КОЕ-ГЭММ и КОЕ-Г в периферической крови и селезёнке, что свидетельствует о сокращении мобильного пула мультипотентных кроветворных СК и гранулоцитарных предшественников в условиях экспериментального фиброза лёгких. Одновременно симпатолитик снижал содержание КОЕ-Ф в костном мозге и периферической крови более чем на 40% по отношению к мышам блеомицинового контроля. Как видно, антифибротический эффект симпатолитика во многом связан с сокращением мобильного пула фибробластных элементов и кроветворных клеток-предшественников.

Выводы. На модели блеомицинового пневмофиброза показано, что резерпин препятствует развитию воспаления и разрастанию соединительной ткани в лёгких.

Симпатолитик оказывает ингибирующее действие на костномозговые мультипотентные кроветворные СК, а так же на гранулоцитарные и стромальные клетки-предшественники, снижает активность их мобилизации в периферическую кровь.