Несмотря на множество литературных данных о возможностях коррекции ишемических и реперфузионных поражений различных органов, вопрос профилактики и консервативной терапии такой распространенной патологии как ишемия почек является малоизученным [1, 2]. Хорошо известно, что диуретик амилорид применяется для профилактики ишемических и реперфузионных поражений ряда органов, в том числе миокарда [3]. В связи с этим возникла идея изучить действие амилорида на почечную ткань в условиях экспериментальной ишемии с точки зрения его возможного влияния на процессы свободнорадикального окисления. Как было показано нами ранее, существенную роль в патогенезе ишемии почки играют именно процессы свободно-радикального окисления.

Модель экспериментальной ишемии почки, разработанная нами ранее, показала, что максимальные изменения в ишемизированной почке возникают через четыре часа ишемии [4]. В связи с этим, влияние амилорида на процессы свободнорадикального окисления изучали на фоне четырехчасовой ишемии, а результаты, полученные у животных при четырехчасовой ишемии, были использованы нами в качестве контрольных. Опыты по изучению возможных антиоксидантных свойств амилорида проводили на беспородных крысах-самцах. Для эксперимента брали три группы животных. Амилорид вводили внутрибрюшинно в дозе 5 мг/кг за 1 час до перевязки левой почечной артерии в первой группе животных, за 3 ч - во второй и за 10 ч - в третьей. Для исследования брали обе почки, в гомогенате которых определяли общую оксидантную активность (ООА), а также содержание малонового альдегида и других продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБРП). Антиоксидантный статус оценивали по общей антиоксидантной активности (ОАА) и активности антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КАТ) и глутатионпероксидазы (ГПО). Результаты обрабатывали статистическим методом вариационных рядов Стьюдента и сравнивали их с данными, полученными при четырехчасовой ишемии без введения амилорида.

Оказалось, что предварительное введение амилорида за 1 час до экспериментальной ишемии снижало активность ООА до 66,8% в ише-мизированной почке, а в интактной - до 59,9%, против 80,8% и 70,9% соответственно у животных с экспериментальной ишемией без введения амилорида. Изменения ТБРП были не столь существенны. В этой же группе животных в обеих почках отмечался рост ОАА до 34,9% в опытной почке, а в интактной - до 31,1% против 24,2% и 16,2% соответственно у контрольной группы животных. Рост активности ОАА коррелировал с изменениями активности антиоксидантных ферментов. Оказалось, что введение амилорида за 1 час до экспериментальной ишемии повышало активность всех трех ферментов антиоксидантной защиты клеток. При этом активность СОД и ГПО повышались в большей степени. Аналогичные изменения оксидантного и антиоксидантного статусов отмечались при введении амилорида за 3 часа и за 10 часов до перевязки почечной артерии.

Не вызывает сомнений, что предварительное введение амилорида в условиях четырехчасовой экспериментальной ишемии почек подавляет образование свободных радикалов как в ишемизированной, так и в интактной почках независимо от сроков введения диуретика, что очевидно связано с активацией ОАА. В свою очередь, рост активности ОАА при введении амилорида во всех трех группах животных, вероятно, связан с неспецифической активацией СОД, ГПО и КАТ - ферментов антиоксидантной защиты клеток.

Таким образом, защитное действие амилорида при ишемии почки может быть связано с его способностью неспецифически активировать антиоксидантную систему организма и снижать накопление в тканях свободных радикалов.