|
Алтайский государственный медицинский университет (г. Барнаул); ЗАО "Эвалар" (г. Бийск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2005. – 120 с.
Скачать сборник целиком
Целью данного исследования явилось изучение острой токсичности и безвредности препарата - настойки сабельника при длительном введении, а также выявление наиболее чувствительных к нему органов и систем организма, исследование степени обратимости вызываемых им повреждений [1].
Исследования были выполнены в соответствии с "Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" [2].
Определение проводили по методу В. Б. Прозоровского [3] на половозрелых беспородных мышах и крысах обоего пола. Настойку вводили в широком диапазоне доз (перорально, местно и внутрибрюшинно) с логарифмическим шагом. В течение двух недель наблюдения фиксировали общее состояние животных, характер двигательной активности, реакцию на раздражители, состояние покровов, потребление корма и воды и др. показатели. Результаты учитывали по специальной таблице [3] .
На первом этапе исследования острой токсичности настойки сабельника использовали пероральный путь введения настойки. До введения животным (крысам самцам и самкам) ее деалкоголизировали и разводили в том же объеме воды очищенной. Полученные результаты свидетельствуют о том, что все серии настойки являются низкотоксичными, так как ни одно из животных не погибало при введении даже максимально допустимых объемов жидкости (доз настойки). В пересчете на сухой остаток максимально вводимые дозы составляли более 10 г/кг. Хотя после их введения у животных и имело место некоторое ухудшение состояния: учащение дыхания, диспепсия, замедленная реакция на внешние раздражители,- через 4-6 часов после введения оно практически у всех крыс приходило в норму.
На втором этапе использовали местное однократное введение крысам разных серий настоек, предварительно деалкоголизированных и разведенных в воде очищенной в объеме, в 10 раз уменьшенном по сравнению с первоначальным. В данном случае не было выявлено вообще никаких токсических реакций на однократную аппликацию раствора на выстриженный участок кожи на правом боку крыс, ближе к спине. Результаты исследования острой токсичности при внутрибрюшинном введении деалкоголизированной настойки разных серий мышам представлены в таблице.
|
Таблица
Острая токсичность настойки сабельника при внутрибрюшинном введении мышам самцам
|
| Серия |
ЛД50 |
| мл/кг |
в пересчете на сухое вещество, мг/кг |
| 1 |
55,8 |
771 (680-870) |
| 2 |
44,1 |
410 (360-460) |
| 3 |
50,2 |
447 (340-590) |
| 4 |
39,6 |
304 (240-380) |
| 5 |
34,7 |
257 (200-330) |
Диапазон величин ЛД50, как следует из материалов табл., равен 34,7-55,8 мл/кг, что в пересчете на сухое вещество составляет 257-771 мг/кг.
Таким образом, настойка сабельника при однократном пероральном введении и однократной накожной аппликации не проявляет токсических свойств. Результаты, полученные при однократном внутрибрюшинном введении настоек мышам, свидетельствуют о том, что разные образцы настойки проявляют токсические свойства средней степени выраженности.
Определение хронической токсичности препарата проводили на белых половозрелых беспородных крысах - самцах и самках. Предварительно деалкоголизированную и разведенную в воде очищенной непосредственно перед использованием настойку сабельника вводили перорально через зонд в желудок в дозе 6 мг/кг в пересчете на сухое вещество (входит в диапазон терапевтических) и в дозах, превышающих ее в 5 и 10 раз. Также была сформирована группа животных, которые получали препарат перорально в дозе 6 мг/кг и одновременно местно на выбритый участок спины животных размером (1,5 х 1,5) см2.
Результаты изучения острой и хронической токсичности. Из результатов, полученных в ходе исследования, следует, что препарат является малотоксичным. Так ЛД50 при пероральном введении настойки сабельника крысам рассчитать не удалось из-за отсутствия гибели животных при использовании максимально допустимых объемов настойки.
Ежедневное пероральное введение препарата в дозе 60 мг/кг в пересчете на сухой остаток в течение 3 месяцев также не приводило к гибели крыс. Столь высокие дозы препарата не оказали существенного влияния на общее состояние и поведение животных. Не было обнаружено кардиотоксического, нефротоксического, гепатотоксического эффектов, а также повреждающего действия на морфологические и биохимические показатели периферической крови. Безопасность длительного применения препарата была подтверждена также гистологическими исследованиями. У животных, получавших препарат в течение 3 месяцев в указанной дозе, морфология внутренних органов не отличалась от той, которая была зафиксирована в контроле.
Заключение. В результате проведенных исследований по изучению острой и хронической токсичности настойки сабельника болотного можно сделать вывод о возможности его длительного приема в терапевтических дозах без развития побочных эффектов со стороны основных органов и систем организма.
Литература:
1. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, 2000, М. -С. 18-25.
2. Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, 2000, М. - С. 7-38.
3. Прозоровский В. Б., Прозоровская М. Г., Демченко В. Е. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология, 1978. - № 4. - С. 497-502.
|
