Учреждение РАМН НИИ кардиологии СО РАМН, г. Томск
Лаборатория молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,5 мб)

 

Актуальность: Сохранение насосной функции сердца после инфаркта миокарда во многом зависит от того, как будет протекать процесс ремоделирования сердца в условиях проводимой терапии [4]. В то же время установлено, что тяжесть клинического течения инфаркта миокарда прямо коррелирует с показателями, отражающими активность процессов перекисного окисления (ПОЛ) в крови больных. Повреждающее влияние ПОЛ на клетки сердечной мышцы установлено, как в экспериментах, так и в кинических исследованиях [3]. Показано, что у животных, перенесших инфаркт миокарда отмечается высокий уровень содержания продуктов перекисного окисления липидов, как в сыворотке крови, так и в ткани миокарда, а также снижение активности антиокислительных ферментов. Высокий уровень перекисного окисления липидов и снижение защитных свойств эндогенных антиоксидантов, индуцированные инфарктом миокарда, сохраняются как минимум в течение последующих 45 дней. Это может служить фактором, способным значительно повлиять на процесс постинфарктного ремоделирования и развитие сердечной недостаточности. При лечении данной патологии применяются различные группы препаратов, в том числе, и ? -блокаторы. В настоящее время в клинической практике широко используется карведилол. Который обладает помимо ?-блокирующим эффектом ещё и антиоксидантными свойствами. Можно предположить, что это окажет значимое влияние на постинфарктное ремоделирование сердца. При этом его роль у молодых и стареющих организмов может быть неравнозначной.
Цель: Изучить влияние карведилола на перекисное окисление липидов и активность антиокислительных ферментов в сыворотке крыс разных возрастных групп с постинфарктным кардиосклерозом.
Материалы и методы: Исследование проведено на 60 крысах - половозрелых самцах линии Wistar. Были сформированы 2 возрастные группы:4 месяца (n = 30) – І группа и 12 месяцев (n = 30) – ІІ группа. Каждая возрастная группа включала 10 интактных животных, 10 крыс с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) и 10 крыс с ПИКС, которым через 45 дней после коронароокклюзии внутрижелудочно вводили карведилол в течении  28 дней в дозе 2,1 мг/кг. Опытным животным моделировали инфаркт миокарда, проводя коронарооклюзию в области верхней трети левой коронарной артерии [5]. В течении 45 суток после коронарооклюзии формировался кардиосклероз. Животных обеих групп забивали путем декапитации. Забор крови производили в охлажденную пробирку, пробы крови центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 минут. Полученную сыворотку разливали на аликвоты и хранили в жидком азоте до момента исследования. Перекисное окисление липидов оценивали по содержанию в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК). Содержание МДА оценивали по реакции с тиобарбитуровой кислотой. Уровень ДК оценивали спектрофотометрически в гексановых экстрактах. [2]. Состояние ферментативной антиоксидантной системы оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы [1].
Результаты исследования: В проведенном исследовании было установлено, что с возрастом происходит увеличение активности ПОЛ и снижение антиоксидантной защиты. В І группе у крыс с ПИКС наблюдали достоверное (р<0,05) увеличение МДА на 20% и ДК на 48% от соответствующих значений у интактных животных (20,54±4,08 и 1,02, ±0,002). При этом у животных с ПИКС активность каталазы достоверно (р<0,05) снизилась в 2,5 раза, а СОД – в 9,4 раза по сравнению с интактными животными (19,5±5,38; 0,82, ±0,002). Во ІІ группе при ПИКС концентрация МДА уменьшалась в 2 раза (р<0,05). Активность каталазы и СОД снижалась соответственно в 1,5 и1,8 раза (р<0,05) относительно значений у интактных животных (41,3±2,95; 0,153±0,039). Применение карведилола у молодых животных с ПИКС сопровождалось достоверным (р<0,05) снижением МДА на 30% и ДК на 52%, а также повышением активности каталазы в 1,2 раза и СОД в 2,3 раза относительно крыс с ПИКС. Во ІІ группе внутрижелудочное введение карведилола у животных с ПИКС приводило к достоверному (р<0,05) увеличению МДА в 1,7 раза, СОД на 45% и снижению каталазы в 1,4 раза по сравнению с соответствующими значениями у животных с ПИКС.
Выводы: Проведенные исследования показали, что в отдаленные сроки после экспериментального инфаркта миокарда наблюдалось возраст-зависимое изменение активности ПОЛ и эндогенных антиоксидантных ферментов каталазы и СОД. Причем различия в выраженности интенсивности процессов ПОЛ и активности антиокислительных ферментов проявляется уже у интактных животных разного возраста. После инфаркта миокарда происходит стойкое подавление активности СОД. На фоне применения карведилола при ПИКС обеспечивается более выраженный защитный эффект, что может быть связано со снижением активности ПОЛ и усилением активности системы эндогенных антиоксидантов.

Список литературы:
1.    Брусов, О. С., Герасимов, А. М., Панченко, Л. Ф. Влияние природных ингибиторов радикальных реакций на автоокисление адреналина. О. С. Брусов, А. М. Герасимов,  Л. Ф.  Панченко // Бюллетень экспериментальной биологии.-1976.-№ 1.-С. 33-34.
2.    Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике:/ В. С. Камышников. - Минск : Беларусь, 2000.- Т 2.- С. 205-208.
3.    Меерсон, Н. П., Малышев, И. Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердц / Н. П. Меерсон, И. Ю. Малышев. - М.: Наука, 1993.
4.    Никитин, Н. П., Аляви, А. Л., Голоскокова, В. Ю., Маджитов, Х. Х. Особенности процесса ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / Н. П. Никитин, А. Л. Аляви, В. Ю. Голоскокова, Х. Х.  Маджитов // Кардиология. -1999. - № 1. - С.54-58.
5.    Реброва, Т. Ю., Кондратьева, Д. С., Афанасьев, С. А. Активность перекисного окисления липидов и функциональное состояние миокарда при ремоделировании сердца крыс после экспериментального инфаркта / Т.Ю.Реброва, Д.С. Кондратьева, С. А Афанасьев  // Кардиология.-2007. - № 6. - С. 41-45.