Паклитаксел (Митотакс, Dr. Reddy's Laboratories, Индия) относится к группе таксанов -противоопухолевых агентов природного происхождения, препятствует делению клеток, стабилизируя микротрубочки. Широко применяется в онкологической клинике в режиме монотерапии или в комбинации с циспластином, либо с доксирубицином. Наиболее важными побочными проявлениями химиотерапии таксанами со стороны системы крови является миело-токсичность (нейтропении, тромбоцитопении и анемии).

Эксперименты проведены на 59 белых беспородных крысах и 44 мышах линии СВА/CaLac (питомник НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН). Митотакс вводили однократно в МПД: крысам внутривенно в дозе 4,6 мг/кг, мышам внутрибрюшинно в дозе 40,0 мг/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор. У крыс и мышей в ранние сроки (через 6, 24, 48 часов и на 5, 14 сутки после введения препарата) и у крыс в поздние сроки (на 90 сутки) в периферической крови определяли показатели форменных элементов на гематологическом анализаторе Abacus ("Diatron", Австрия). После эвтаназии у животных определяли показатели костного мозга, тимуса и селезёнки (общее количество клеток и цитограмму). Цитологические препараты окрашивали азур II-эозином по Нохту. Для исследования цитоге-нетических особенностей действия препарата у мышей изучали состояние хромосом мета-фазных пластинок клеток костного мозга (процент поврежденных метафаз, аберраций хромосом, полиплоидных клеток). В периферической крови определяли содержание эритроцитов с микроядрами. Результаты обрабатывали с использованием критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.

Паклитаксел приводил к развитию гипоплазии костного мозга крыс и мышей за счет снижения содержания незрелых и зрелых гранулоцитов, эритронормобластов и лимфоцитов. Кроме того, через 6 часов опыта наблюдалось увеличение числа митозов клеток гранулоци-тарного и эритроидного ростков кроветворения в костном мозге, в тимусе - митозов лимфоцитов и процента клеток в апоптозе. В периферической крови отмечено развитие умеренной панцитопении: гипопластической анемии (снижение гемоглобина, эритроцитов и ретикуло-цитов), нейтропении, лимфоцитопении, тромбоцитопении. В тимусе и селезенке отмечалось снижение числа лимфоцитов. В селезёнке также уменьшалось содержание эритроидных клеток, а на 5 сутки - число зрелых гранулоцитов. В поздние сроки исследования (90 суток) у крыс отмечается ускоренная возрастная инволюция тимуса, снижение содержания лимфоцитов в периферической крови и в костном мозге.

На цитогенетических препаратах костного мозга мышей через 24 ч после введения пакли-таксела наблюдалось значимое увеличение структурных нарушений хромосом в метафазных пластинках за счет хроматидных разрывов. Начиная с 6 часов после введения препарата, значительно возрастал процент полиплоидных (4n) клеток, максимум их отмечен через 48 часов. Количество эритроцитов периферической крови с микроядрами достоверно увеличилось, начиная с 6 часов, и сохранялось до 14 суток наблюдений. При микроскопическом исследовании мазков крови отмечались эритроциты с крупными микроядрами, появление которых связывают с патологией деления клетки, то есть с геномными нарушениями.

Таким образом, основными токсическими эффектами паклитаксела на систему крови на ранних сроках исследования явилось развитие гипоплазии костного мозга, снижение количества лимфоцитов в лимфоидных органах. В периферической крови наблюдалась панцитопе-ния, которая сохранялась на протяжении всего периода исследования. Паклитаксел увеличивает уровень структурных и геномных нарушений в клетках костного мозга, что подтверждает действие препарата на процессы динамической реорганизации сети микротрубочек, необходимых для нормальных клеточных функций.