Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ПОВЫШЕНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРАМИ ЛОХЕИНОМ И ЭПЛИРОМ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Печать E-mail
18.12.2010 г.

НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г.Томск)

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.

Скачать сборник целиком

Одним из путей повышения эффективности терапии злокачественных новообразований является применение модификаторов биологических реакций различной природы - агентов, воздействующих как на опухолевые клетки, так и на регуляторные системы организма, в том числе иммунную, а также повышающих толерантность организма к цитостатической терапии. Нарушение функции печени - системное, сравнительно специфическое побочное действие многих противоопухолевых препаратов. Вследствие повышения агрессивности противоопухолевой терапии, отмечают возросшую роль данного вида токсических реакций в течении и прогнозе злокачественных новообразований. Гепатотоксическое действие цитостатических препаратов приводит, во-первых, к уменьшению эффективности терапии в связи с ингибирующим влиянием на ферментные системы, способствующие проявлению специфической активности цитостатиков, во-вторых, к увеличению их токсичности вследствие снижения детоксицирующей функции печени [1].
Циклофосфан является широко применяемым и эффективным алкилирующим цитостатическим средством в лечении онкологических заболеваний различной локализации. Однако, наряду с высокой эффективностью, он обладает значительной гепатотоксичностью, связанной преимущественно с усилением процессов свободнорадикального окисления с последующим повреждением мембранных структур гепатоцитов [5].
Учеными Сибирского медицинского университета и Института химии нефти ТНЦ СО РАН разработаны и изучены оригинальные гепатопротекторы антиоксидантного действия лохеин - экстракт солянки холмовой и эплир - экстракт полярных липидов высокоминерализованных озерных отложений [3,4]. Терапевтический эффект лохеина обусловлен комплексом биологически активных веществ, важнейшими из которых являются глицинбетаин, флавоноиды, стерины и их гликозиды, каротиноиды, соли органических кислот, алкалоиды. Биологическая активность эплира связана с содержащимся в его составе комплексом фосфо- и сульфолипидов, каротиноидов, тиолов.
На моделях экспериментального токсического гепатита показано, что при применении лохеина и эплира наблюдается предотвращение повреждений печени гепатотоксинами и снижение их выраженности. Получены данные о нормализующем влиянии гепатопротекторов на показатели системы иммунитета у животных с хроническим токсическим гепатитом [2]. Принимая во внимание широкий спектр биологической активности лохеина и эплира, целесообразным представляется исследование их эффективности при использовании в сочетании с цитостатическим лечением злокачественных опухолей.
Целью настоящего исследования была оценка влияния гепатопротекторов природного происхождения лохеина и эплира на эффективность терапии экспериментальных злокачественных опухолей низкими дозами циклофосфана.


Методика исследований
Эксперименты выполнены на половозрелых мышах линии C57Bl/6 массой 20-22 г, полученных из питомника лаборатории экспериментального биомоделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, г.Томск (сертификат имеется). Подопытным животным перевивали в мышцу левого бедра гематогенно метастазирующую карциному легких Льюис (LLC) (1-106 клеток на животное). Перевивку гематогенно метастазирующей в легкие меланомы В-16 осуществляли введением взвеси 5-106 опухолевых клеток подкожно в бедро левой задней лапы.
Циклофосфамид (ЦФ) инъецировали внутрибрюшинно в дозе 40 мг/кг на 3-и и 7-е сутки после перевивки опухоли. Гепатопротекторы в оптимальных терапевтических дозах (лохеин - 200 мг/кг в водном растворе, эплир - 30 мг/кг в масляном растворе) вводили перорально, ежедневно, начиная со 2-х суток после перевивки опухоли в течение всего эксперимента. Животные контрольных групп получали перорально эквиобъемное количество растворителя.
Мышей с LLC и В-16 забивали на 18-20-е сутки роста опухоли путем цервикальной дислокации под эфирной анестезией. Извлекали и взвешивали первичные опухолевые узлы, а также легкие. Определяли массу первичного опухолевого узла, количество животных с метастазами (частота метастазирования), количество метастатических колоний в каждом легком и их площадь.
Статистическую обработку результатов осуществляли методами вариационной статистики, статистическую значимость различий между группами оценивали с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.


Результаты исследований
На мышах с перевиваемой карциномой легких Льюис показано, что введение лохеина совместно с циклофосфаном приводит к более выраженному торможению роста первичной опухоли, чем при использовании одного цитостатика (табл.).

Таблица.

Влияние гепатопротекторов на эффективность терапии карциномы легких Льюис и меланомы В-16 циклофосфаном   

Группы животных Масса первичной опухоли, г.
Частота метастозирования, %
Число метастазов/мышь
Площадь метастазов, кв.мм
 

 

Карцинома легких Льюис (LLC)

 

1. LLC 3,234±0,282 100 16,5±3,02 8,53±1,3
LLC+ЦФ 2,973±0,177 100 6±1,08 0,708±0,149
LLC+ЦФ+лохеин 2,243±0,089 * 66 1,4±0,76 * 0,226±0,117 *
2. LLC 4,553±0,228 100 11,8±0,87 1,66±0,4
LLC+ЦФ 4,249±0,219 100 3,67±0,192 1,71±0,63
LLC+ЦФ+эплир 4,583±0,276 57 1,71±0,63 * 0,031±0,017 *
  Меланома В-16
В-16 5,457+0,41 100 11,4+2,8 1,727+0,646
В-16+ЦФ 3,623±0,268 100 2,4+0,67 0,068+0,027
В-16+ЦФ+лохеин 3,265+0,168 50 0,6+0,33 * 0,005+0,003 *
В-16+ЦФ+эплир 3,839+0,240 100 2,8+0,476 0,067+0,02


* - статистически значимые различия с группой "ЦФ ", р<0,05

При введении лохеина на фоне терапии циклофосфаном отмечено более выраженное торможение метастазирования (по сравнению с группой, получавшей только циклофосфан): на 34% снижается частота метастазирования, более чем на 75% уменьшается число метастатических колоний, также наблюдается усиление торможения роста метастазов на 68% (табл.).
Эплир при совместном применении с циклофосфаном в терапии LLC не усиливает его действие на первичный опухолевый узел, но на 43% снижает частоту метастазирования и на 53% ее интенсивность, а также тормозит рост образовавшихся метастазов на 94% по сравнению с группой мышей, получавших только цитостатик (табл.).
Изучение модулирующего влияния гепатопротекторов на эффективность цитостатической терапии меланомы В-16 показало, что данные препараты не влияют на ингибирование роста первичного опухолевого узла циклофосфаном. Эплир практически не оказывает модулирующего влияния и на антиметастатическую активность цитостатика. Однако показано, что при совместном применении лохеина и циклофосфана в терапии меланомы В-16 на 50% снижается частота метастазирования, на 75% уменьшается интенсивность метастазирования, площадь метастатических колоний снижается на 93% по сравнению с группой животных, получавших только цитостатик (табл.).
Таким образом, показана способность гепатопротекторов повышать эффективность цитостатической терапии экспериментальных опухолей. Очевидно, это связано со способностью лохеина и эплира восстанавливать антитоксическую функцию печени, улучшать реакции метаболической биотрансформации, способствуя нормальному метаболизму, а, следовательно, и терапевтической активности цитостатика, и при этом повышать толерантность организма к его токсическому действию.


Список литературы:
1. Богуш Т. А., Богуш Е.А., Дурнов Л.А., Сыркин А.Б. Снижение гепатотоксичности противоопухолевой химиотерапии и присоединившейся вирусной инфекции путем регуляции метаболической активности печени: от эксперимента в клинику // Вопросы онкологии. - 2001. - т.47, №6. - С.662-671.
2. Венгеровский А.И., Паульс О.В., Седых И.М., Чучалин В.С., Мелик-Гайказян Е.В., Потапова Г.В. Фармакологические свойства гепатопротектора эплира // Тезисы докладов научно-практической-конференции, посвященной 100-летию основания ТМИ. Под ред. В. В.Новицкого . - Томск. - 1988. - С.83
3. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин В.С. Гепапозащитные свойства солянки холмовой // Химико-фармакологический журнал. - 1990. - №6. - С.38-40.
4. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Паульс О.В., Седых И.М. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте // Фармакология и токсикология.
- 1990. - №5. - С.42-45.
5.    James H., Lewis V. // Current Practice of Medicine. - 1999. - vol.2, №1. - P.49-58.

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99