|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы Х конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2009. – 166 с.
Скачать сборник целиком
Введение. В последние годы на первый план выходит проблема резистентности больных к действию антитромбоцитарных средств, что является основанием для дальнейшего поиска новых эффективных и безопасных соединений. По данным исследования [1] представитель пространственно-затрудненных фенолов 4-метил-2,6-диизоборнилфенол (диборнол) является низкотоксичным соединением и обладает выраженным влиянием на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
Как известно, основой использования любого фармакологически активного вещества в качестве лекарственного средства или субстанции для его получения является нормативная документация, регламентирующая их качество. Поэтому целью настоящей работы явилась разработка параметров стандартизации оригинальной фармацевтической субстанции.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Разработать методики идентификации диборнола.
2. Исследовать субстанцию на наличие органических примесей.
3. Разработать методику количественного определения диборнола в порошке.
Материалы и методы. Объект исследования. Образцы 5 серий 4-метил-2,6-диизоборнилфенола были синтезированы в Институте химии Коми НЦ УрО РАН под руководством член-корр. РАН А.В. Кучина [5].
Методы исследования. В работе использовали классические методы анализа субстанции, а также хроматографические и современные физические (УФ-, ИК-, 1Н-ЯМР-спектроскопия) методы анализа.
Результаты и их обсуждение. По внешнему виду 4-метил-2,6-диизоборнилфенол представляет собой бесцветные кристаллы или белый микрокристаллический порошок со специфическим запахом, обладает липофильными свойствами: практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле, умеренно растворим в диэтиловом эфире и легко растворим в хлороформе. Эти данные отражены в разделах "Описание" и "Растворимость" проекта ФСП.
Для идентификации диборнола использовали инфракрасную (ИК) спектроскопию в области от 4000 до 400 см-1 в дисках с калия бромидом. В ИК-спектре обнаружены полосы поглощения валентных колебаний фенольного гидроксила, метильных и метиленовых групп и бензольного кольца.
В УФ-спектре 0,01% этанольного раствора диборнола наблюдается, один выраженный максимум поглощения при длине волны 282±2 нм, характерный для пространственно-затрудненного фенола.
Исходя из методики синтеза диборнола, в которой принимает участие хлороводородная кислота, помимо целевого продукта, могут быть и исходные вещества (п-крезол, камфен) и промежуточный продукт синтеза (4-метил-2-изоборнилфенол), поэтому для их обнаружения была использована хроматография в тонком слое.
Для хроматографирования на пластинках Silufol готовили 2 % хлороформные растворы образцов 5 серий медиборола. В качестве системы растворителей использовали гексан-этилацетат (95:5). Детектор - ванилин-серный реактив с последующим нагреванием при 100-105°С. Диборнол проявлялся в виде розово-фиолетовых пятен с Rf = 0,81±0,03.
Количественное содержание диборнола в порошке оценивали спектрофотометрически в УФ-области, измеряя оптическую плотность этанольного раствора при длине волны 282±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, относительно спирта этилового 95%.
Содержание диборнола в порошке в процентах (X) вычисляют по формуле:
D • 100 • 50 • 100
X% = —————————————,
E1%1cm • а • 10 • 100
где D - оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 282 нм;
E1%1cm - удельный показатель поглощения медиборола, равный 72,2; а - навеска медиборола в граммах.
Заключение. Разработаны методики контроля качества субстанции 4-метил-2,6-диизоборнилфенола. Подлинность предложено определять с помощью УФ- и ИК-спектроскопии, контроль чистоты субстанции осуществлять методом хроматографии в тонком слое, а количественное содержание диборнола - методом УФ-спектрофотометрии.
Список литературы:
1. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного орто-изоборнилфенола / Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С. и др. // Бюл. эксперим. биол. и медиц. - 2008. - Т. 145, № 3 - С. 296-300.
2. Государственная Фармакопея СССР XI: вып. 1. Общие методы анализа - 11-е изд., Медицина, Москва (1987).
3. Государственная фармакопея России 12-е изд., Медицина, Москва (2008)
4. Чукичева, И. Ю. Природные и синтетические терпенофенолы / И.Ю. Чукичева, А.В. Кучин // Рос. хим. ж. - 2004. - Т. 48, № 3. - С. 21 - 36.
|
