РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ИССЛЕДОВАНИЕ КАПСУЛИРОВАНОЙ ЛЕКАРСТВ. ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА СОЛЯНКИ ХОЛМОВО
Автор Т. Ю. Кренева
16.05.2010 г.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической технологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
В последнее время отмечено заметное увеличение заболеваний печени. Причины такого увеличения разнообразны: чрезмерное злоупотребление алкоголем, бессистемное применение лекарственных препаратов и ухудшение экологической обстановки [1]. В связи с этим поиск новых высокоэффективных гепатопротективных средств и модификация уже существующих препаратов, используемых для лечения и профилактики заболевания гепатобилиарной системы, не утрачивает своей актуальности.
Особого внимания заслуживает надземная часть солянки холмовой (Salsola collina Pall., сем. Chenopodiaceae), на основе которой получен экстрактивный комплекс – лохеин (жидкий экстракт солянки холмовой) [3]. Несмотря на популярность, препарат не лишен ряда недостатков: низкая точность дозировки, неудобство применения, хранения и транспортировки. Создание капсулированной лекарственной формы позволит улучшить потребительские характеристики экстракта и программировать кинетику высвобождения ведущих биологически активных веществ.
Целью настоящего исследования явилась разработка оптимального состава и научно-обоснованной технологии капсулированной лекарственной формы солянки холмовой и оценка её качества.
Подбор оптимального состава гранул предполагает выбор необходимых вспомогательных веществ. Для подбора вспомогательных веществ использовали метод дисперсионного анализа – латинский квадрат 3×3.
Изучены следующие факторы технологического процесса, влияющие на качественные показатели гранул: А – наполнители (А1 – лактоза, А2 – сахароза, А3 – микрокристаллическая целлюлоза), В – связывающие вещества (В1 – 1% крахмальная слизь, В2 – 1% гель поливинилпирролидона, В3 – 1% гель карбоксиметилцеллюлозы), С – размер гранул (С1 – менее 0,125 мм, С2 – 0,125-0,25 мм, С3 – 0,25-0,5 мм).
Критериями служили сыпучесть, объемная плотность, распадаемость, гигроскопичность. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием параметрического F-критерия Фишера.
По результатам анализа достоверные отличия были получены только для размера гранул и для связывающих веществ. Наполнители показали недостоверные и не значимые результаты по F критерию.
Для выбора оптимального наполнителя было решено использовать метод тернарных графиков, который позволяет оценить наполнители по отдельности и в смеси друг с другом. Это позволит снизить количество опытов, уровень ошибки и изучить уровень влияния наполнителей друг на друга [2].
С помощью метода тернарных графиков было получено десять прописей (с размером частиц 0,25–0,5 мм), содержащие густой экстракт солянки холмовой и различные комбинации вспомогательных веществ. Для построения графиков были выбраны те же наполнители, что и при методе латинский квадрат. В качестве связывающего вещества для всех прописей использовался 1% гель поливинилпирролидона.
По результатам анализа было установлено, что оптимальным соотношением наполнителей является двухкомпонентная смесь, состоящая из МКЦ и лактозы (2:8) (табл.). Добавление в данную смесь третьего компонента или применение его как самостоятельного наполнителя ухудшило параметры гигроскопичность и объемная плотность. Лактозу или МКЦ нерационально использовать по отдельности из-за увеличения времени распадаемости гранул.
Таблица
Параметры
качества гранул на основе густого экстракта солянки холмовой
№
прописи
Доля наполнителей
в прописи
Сыпучесть,
г/см2∙сек
Объемная плотность
Распадаемость,
сек
Гигроско-
пичность, %
лактоза
Сорбит
МКЦ
1
3
0
0
10,00
0,83
25 ± 3,0
17,1 ± 1,3
2
0
3
0
8,63
0,64
15 ± 3,0
43,8 ± 1,2
3
0
0
3
6,81
0,45
28 ± 3,0
18,2 ± 1,0
4
1
2
0
8,31
0,64
18 ± 3,0
34,9 ± 1,6
5
1
0
2
7,30
0,56
18 ± 3,0
28,1 ± 1,1
6
0
1
2
8,78
0,59
13 ± 3,0
31,1 ± 1,2
7
2
1
0
8,56
0,59
20 ± 3,0
21,4 ± 1,1
8
2
0
1
8,93
0,83
15 ± 3,0
23,3 ± 1,0
9
0
2
1
10,09
0,71
16 ± 3,0
34,7 ± 1,0
10
1
1
1
8,28
0,71
15 ± 3,0
30,4 ± 1,0
Таким образом, разработан состав вспомогательных веществ, включающий в качестве наполнителя смесь МКЦ и лактозы в соотношении 2:8, связывающего компонента в виде 1% гель поливинилпирролидона. Оптимальный размер гранул – 0,25-0,5 мм.
Список литературы:
1. Гепатопротективное действие производных адамантана и анализ связи структура – детоксицирующая активность / Л. А. Пирузян, А. С. Кабанкин, Л. И. Габриелян и др. // Хим.-фарм. журн. – 2004. – Т. 38, № 3. – С.19-22.
2. Горошовый, Т. А. Применение методов планирования эксперимента для оптимизации технологии лекарственных форм / Т. А. Горошовый // Фармация, 1986. – Т.33, №6. – С.48-53.
3. Саратиков, А. С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) – эффективная защита печени / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин. – Томск : STT, 2000. – 114 с.
Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99