Пятигорская государственная фармацевтическая академия

В последние годы кислота ацетилсалициловая (КАС) широко применяется в качестве антиагрегантного средства [1]. Однако при пероральном применении она может оказывать различные побочные действия: диспепсические расстройства, желудочные кровотечения, аллергические реакции, поражать слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и другие явления. Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечно-печеночной недостаточности, геморрагическом диатезе и других заболеваниях.
В России КАС выпускается в виде таблеток по 0,5 г и 0,25 г для взрослых и по 0,1 г для детей. В качестве антиагрегантного средства таблетки КАС назначают для профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Как правило, это больные люди пожилого возраста, у которых часто возникает побочное действие при пероральном приеме таблеток КАС. Такие виды побочного действия отсутствуют при ректальном приеме лекарственных веществ.
В настоящее время отсутствуют ректальные лекарственные формы кислоты ацетилсалициловой.
Задачей работы была разработка ректальных суппозиториев, содержащих 0,1 г кислоты ацетилсалициловой.
При выборе суппозиторных основ были использованы: масло какао, твердый жир, комплексная жировая основа (КЖО), витепсол, новата, ПЭО-4000, ПЭО-6000. Так как КАС не растворима в воде и жирных маслах, ее вводили в основы по типу суспензии. Кислоту ацетилсалициловую растирали в подогретой ступке с частью расплавленной основы. Оставшуюся основу вводили частями в полученный концентрат, тщательно перемешивали. Массу охлаждали до 45 – 50°С, постоянно перемешивая во избежание расслаивания, и выливали в суппозиторные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или вазелиновым маслом (для гидрофильных основ).
Оптимальную основу выбирали, изучая процесс высвобождения КАС методом равновесного диализа через целлофановую мембрану в раствор натрия гидрокарбоната (15 г на 1 л раствора) [2]. рН такого раствора близко к физиологическому значению рН кишечного сока.
В диализатор помещали 40 мл диализной среды, опускали диализную трубку, на целлофановую мембрану которой помещали измельченный суппозиторий. Диализатор термостатировали при температуре 37°С. Отбор проб проводили через 30, 60, 90,120 мин.
Результаты исследований показали, что максимальное количество КАС высвобождается при использовании комплексной жировой основы.
При выборе вспомогательных веществ были использованы эмульгатор Т–2, эмульгатор №1, глицирам. При исследовании процесса высвобождения установлено, что наибольшее количество КАС высвобождается при использовании 3 % глицирама.
Изучение процесса высвобождения КАС в оптимальных условиях в течение 6 часов показало, что в течение этого времени в диализат переходит до 77 % лекарственного вещества.
Таким образом, разработан состав суппозиториев с кислотой ацетилсалициловой, обеспечивающий наиболее полное высвобождение из лекарственной формы. Полученные суппозитории обладают пролонгирующим действием.

 

 

 Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. – М.: Новая волна, 1996. – Ч.1.- С. 205.
2. Тенцова А.И. Биологическая доступность и методы ее определения / А.И. Тенцова, Г.С. Киселева // Фармация. – 1989. - № 2. – С. 10-14.