Многие заболевания гепатобилиарной системы, такие как гепатит, холангит, холецистит, желчекаменная болезнь, дискинезии, цирроз печени сопровождаются нарушениями воспалительного характера, спазмами и закупоркой желчевыводящих путей, нарушением моторики и желчеобразования. Для лечения и профилактики болезней печени рекомендуют желчегонный сбор №2. В сбор входят цветки бессмертника песчаного, трава тысячелистника обыкновенного, листья мяты перечной и плоды кориандра посевного. Сбор имеет многокомпонентный состав БАВ, что позволяет комплексно воздействовать на звенья патогенеза, сопутствующие заболевания и на состояние всего организма в целом. Так, например, флавоноиды, содержащиеся в бессмертнике, мяте, тысячелистнике обусловливают антиоксидантный эффект, оказывают гепатопротективное, холеретическое, капилляроукрепляющее, противовоспалительное действие. Полисахариды совместно с флавоноидами оказывают истинно холеретический эффект, улучшают качественный состав желчи. Полисахариды, фенолкарбоновые кислоты и микроэлементы тысячелистника придают сбору иммуностимулирующий эффект. Содержащиеся в бессмертнике и тысячелистнике органические кислоты и каротиноиды оказывают антиоксидантное действие, нормализуют липидный обмен. Хлорофилл мяты оказывает стимулирующее, тонизирующее действие, усиливает грануляцию и эпителизацию в тканях, улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы, улучшает обмен веществ. Под действием органических кислот улучшается действие микрофлоры кишечника. Дубильные вещества тысячелистника оказывают противомикробное, противовоспалительное действие, уплотняют поверхностный слой слизистых оболочек. Хамазулен (компонент эфирного масла тысячелистника) обусловливает противовоспалительное действие. Ментол придает сбору антисептические свойства, рефлекторно расширяет сосуды, снижает тонус желчевыводящих путей и кишечника, повышает желчеотделение, усиливает секрецию пищеварительных желез и улучшает аппетит [1].
Известно, что сборы как лекарственная форма имеют ряд недостатков: незавершенность лекарственной формы, неполное использование БАВ лекарственного растительного сырья, несовершенство технологии и низкий уровень стандартизации.
Цель нашей работы заключалась в разработке технологии твердой лекарственной формы в виде гранул из официнального желчегонного сбора №2.
С помощью химических реакций и хроматографически в отдельных видах сырья, сборе и извлечениях доказано качественное содержание фенольных соединений (фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, дубильные вещества), полисахаридов, каротиноидов, органических кислот, хлорофилла. Для подтверждения идентичности состава сбора и его компонентов были сняты УФ спектры спиртового извлечения. Количественные определения БАВ проводили спектрофотометрическим и титриметрическим методами по общепринятым методикам.
Для определения полноты и скорости экстрагирования сборов, расчета расходных норм сырья и экстрагента были определены технологические параметры сырья и изучено влияние различных факторов на процесс извлечения. Доказано, что максимальный переход определяемых нами БАВ в извлечение обеспечивается 40% этанолом. Динамическое равновесие в системе сырьё : экстраген устанавливалось в течение 12 часов. Изучены технологические константы сырья, с помощью которых возможно установить, теоретически обоснованные, реальные нормы качества препарата, учитывающие свойства сырья и возможности технологии. Содержание суммы экстрактивных веществ (22,9±1,3%) и доброкачественность (6,5) характеризуют качество сырья, с их помощью оценивается степень истощения сырья, и, следовательно, эффективность процесса экстракции. Насыпная масса (0,168±0,006г/см3), коэффициент наполнения сухого (4,78±0,09г/см3) и набухшего сырья (1,34±0,02г/см3), коэффициент вытеснения (1,43±0,04см3/г), позволяют определить объем, занимаемый сырьем, «рабочий» объем и параметры диффузоров. Коэффициент образования внутреннего сока (2,91±0,08%), коэффициент поглощения (2,62±0,07%) и коэффициент увеличения объема при растворении экстрактивных веществ (1,05±0,009%) используются при определении объемов внутреннего и внешнего соков, коэффициента распределения веществ, расчета соотношения фаз, прогнозировании качества готовой продукции [2].
По разработанной технологии был получен жидкий экстракт и проведена оценка его качества в соответствии с требованиями ГФ XI. Количественное определение флавоноидов, как доминирующего компонента, отвечающего за фармакологический эффект, осуществляли, изучая спектральные характеристики алюминиевых комплексов соединений при оптимальной длине волны 415 нм. В качестве ГСО использовали раствор рутина [1]. Содержание флавоноидов составило в сборе 2,79±0,08%; в настое - 1,9±0,05% ; в экстракте - 2,04±0,06%.
Для получения гранул жидкий экстракт с помощью выпаривания в щадящем режиме был переведен в густой. В качестве вспомогательных веществ для получения гранул использовали лактозу, сахарозу, крахмал, пектин, микрокристаллическая целлюлоза, растворы метилцеллюлозы и этанола. Стандартизацию гранул осуществляли в соответствии с требованиями ГФ XI по показателям: внешний вид, гранулометрический состав, гигроскопичность, распадаемость, растворение, прочность, содержание флавоноидов. По результатам анализа выбрана оптимальная пропись стабильной твердой лекарственной формы.
Полученные результаты доказывают, что разработанная технология жидкого экстракта позволяет достаточно полно истощить сырье по экстрактивным и биологически активным веществам (на 83% и 75% соответственно) и получить твердую лекарственную форму, удовлетворяющую требованиям НД.