|
Башкирский государственный медицинский университет, г.Уфа
Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.
Скачать сборник целиком
В последние годы в нашей стране и за рубежом большое развитие получили исследования в области производных 1,2,4-триазола. Среди них обнаружен большой ряд биологически активных веществ, проявляющих антибактериальную, антивирусную, антигипертоническую, аналептическую, анксиолитическую, антидепрессивную активность [1].
На кафедре фармацевтической химии Башкирского государственного медицинского университета проводятся систематические исследования реакций тииранов с азолами. Синтезированы оригинальные ряды производных ксантина и бензимидазола на основе реакций последних с тииранами [2, 3].
В настоящее время начато исследование реакций тииранов с 1,2,4-триазолами. Установлены общие закономерности, определяющие направление реакций и строение конечных продуктов. Реакции монофункциональных тииранов с производными 1,2,4-триазола, не содержащими легко уходящих групп в положении 3 или 5, приводят к полимерным продуктам. Мономерные продукты нами получены при взаимодействии модельных неполимеризующихся тииранов - 8-галоген-7-(2,3-эпитиопропил)ксантинов с 1,2,4-триазолами, благодаря стабилизации тиолят-аниона, образующегося при раскрытии тииранового цикла, внутримолекулярным замещением атома галогена [4].
Установлено, что строение конечных продуктов алкилирования 3,5-замещенных 1,2,4-триазолов эпитиохлоргидрином определяется сольватационными эффектами, температурой реакции и соотношением реагентов. В водной среде происходит тииран-тиетановая перегруппировка с образованием изомерных N-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов. В среде апротонных растворителей из калиевой соли 3,5-дибром-1,2,4-триазола вместо производных тиирана неожидано получены производные дигидротиазоло-1,2,4-триазола.
Исследованы реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл, с аминами различного строения. Показана устойчивость тиетанового и тиетандиоксидного цикла к раскрытию.
Проведенные исследования создают основы нового научного направления в фармацевтической химии -синтез биологически активных веществ на основе реакций тииранов с гетероциклами. Развитие исследований в этом направлении связано с изучением различных классов гетероциклических соединений в реакциях с моно- и полифункциональными тииранами, с исследованием механизмов протекающих реакций и установлением закономерностей, влияющих на строение конечных продуктов, с синтезом новых классов биологически активных производных гетероциклов и исследованием их физико-химических свойств.
Литература
1. Negver M. Organic - chemical drugs and their synonims. -Academie -Verlag Berlin, 1987. - Vol. 1-3.
2. Халиуллин Ф.А., Катаев В.А., Строкин Ю.В. Алкилирование производных ксантина и бензимидазола эпитиохлоргидрином / Химия гетероцикл. соедин., № 4, 516-518 (1991).
3. Халиуллин Ф. А., Алехин Е. К., Клен Е. Э. и др. Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл /Хим.-фарм. журн., 35 (1), 12-15 (2001).
4. Клен Е.Э., Исхакова Г.Ф. Исследование реакций тииранов с 1,2,4-триазолами / Вопросы теоретич. и
практич. медицины: Материалы конференции т.1. - Уфа: Изд. БГМУ, 2000, С.51.
|
