Лекарственные поражения печени - одна из серьезных проблем гепатологии. Механизмы повреждения печеночной ткани различны и реализуются в результате прямого токсического действия самих лекарственных веществ или метаболитов на гепатоциты с последующим некрозом [5].
Многие лекарственные реакции обусловлены идиосинкразией и непредсказуемы. Поражения печени, обусловленные идиосинкразией к лекарственным средствам, возникают независимо от дозы препаратов. Противотуберкулезное средство изониазид является классическим примером препарата, вызывающего ятрогенный гепатит и тяжелый некроз гепатоцитов, заставляющий отказаться от приема лекарства. В основе идиосинкразии лежат реакции, ведущие к повреждению мембран гепатоцитов с нарушением их функциональной активности. Так, изменение целостности мембран митохондрий приводит к нарушению энергетического обмена. Достаточное обеспечение энергией является необходимым условием полноценного функционирования всех систем организма [3].
В многочисленных исследованиях показано, что введение в организм фосфолипидов предупреждает нарушение структуры, функций и метаболизма паренхимы печени, ускоряет ее регенерацию и восстанавливает функциональную активность гепатоцитов при различных патологических состояниях [1].

Целью данной работы являлось изучение биоэнергетики печени при экспериментальной интоксикации изониазидом и терапии гепатопротектором эссенциале.

Материалы и методы. Эксперименты проводили на 36 беспородных крысах-самцах массой 200220 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Животные получали изониазид в дозе 542 мг/кг внутрижелудочно 1 раз в сутки в течение 6 дней. С 1 дня эксперимента на протяжении 12 дней животным внутрижелудочно вводили эссенциале в дозе 80 мг/кг [2, 4]. Функциональное состояние системы энергопродукции оценивали полярографическим методом по скорости потребления кислорода в различных метаболических состояниях по Б. Чансу. Регистрировали скорости дыхания митохондрий, оценивали сопряженность окислительного фосфо-рилирования и метаболический контроль дыхания.

Результаты и обсуждение. При интоксикации изониазидом резко увеличивались скорости дыхания митохондрий печени. Коэффициенты, отражающие регуляцию дыхания, повышались относительно нормы, с превалированием компонента сдерживающего активацию дыхания над стимуляцией. Сопряженность окислительного фосфорилирования снижалась при окислении НАД-зависимых субстратов. Полученные результаты свидетельствуют о повышении энергозатрат в печени животных с развитием компенсаторного низкоэнергетического сдвига.
Совместное введение эссенциале с изониазидом обеспечивало стабилизацию функциональной активности митохондрий печени. Скорости дыхания при НАД-зависимом дыхании оставались на уровне нормы. При окислении ФАД-зависимых субстратов скорости дыхания снижались относительно показателей незащищенных животных, но сохранялось скрытое торможение сукцинатдегидрогеназы. Сопряженность окислительного фосфорилирования сохранялась на высоком уровне.

Заключение. Интоксикация изониазидом приводит к активации быстрого метаболического кластера митохондрий с разобщением окислительного фосфорилирования. Стабилизирующий эффект фосфолипидов гепатопротектора эссенциале на мембраны снижает токсическое действие изониазида на функциональную активность митохондрий печени.