Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 65-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2006 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,5 мб)

Химиотерапевтический метод лечения онкологических больных  на сегодняшний день остается основным в клинической практике. Циклофосфан (ЦФ) является широко применяемым и эффективным алкилирующим цитостатическим средством при различных онкологических заболеваниях. Однако его эффективность ограничивается высокой токсичностью. В структуре осложнений основное место занимает иммуносупрессивное влияние на костно-мозговое кроветворение с развитием нейтро- и тромбоцитопении [1], гепатотоксичность, приводящая к снижению противоопухолевого действия и увеличению токсичности препаратов, метаболизирующихся в печени [2]. Основным механизмом повреждающего действия при химиотерапии является активация микросомального окисления, что приводит к избыточному накоплению активных форм кислорода. 

Имеется значительное количество данных, полученных in vitro и на животных, свидетельствующих о том, что витамины C и E и другие антиоксиданты могут защищать клетки от воздействия радиации и последствий химиотерапии.

С другой стороны, анализ многочисленных наблюдений свидетельствует о том, что защитные эффекты антиоксидантов селективны для нормальных клеток и могут уменьшать токсичность химиопрепаратов, без снижения их эффективности. Более того, антиоксиданты иногда являются непосредственно цитотоксическими и/или могут увеличивать эффективность химиовоздействий. Действительно, аскорбиновая кислота в присутствии металлов переменной валентности может продуцировать высокореактивный ОН^- радикал и оказывать прооксидантное действие [3].

Японскими учеными разработаны и изучаются оригинальные антиоксиданты TMG(2- (α-D-глюкопиранозил) метил-2,5,7,8-тетраметилхроман-6-ол), водорастворимый витамин Е и АА-2G-гликозид витамина С.

TMG – водорастворимый аналог витамина Е, имеет отличную антиоксидантную активность, превышающую активность аскорбиновой кислоты в 2 раза. В отличие от витамина Е, являющегося жирорастворимым, TMG способен проявлять свое действие как в водной, так и липидной фазах. Липофильность обусловлена наличием хроманоксильной группировки, а растворимость в воде связана с содержанием глюкозы в структуре молекулы.

Интерес к применению гликозида аскорбиновой кислоты может быть обусловлен тем, что в отличие от аскорбиновой кислоты АА-2G имеет более высокое сродство к транспортерам глюкозы, накапливается в клетках в более высоких концентрациях и, таким образом, оказывает более выраженный защитный эффект. Принимая во внимание все вышесказанное, актуальным представляется исследование способности TMG и гликозида витамина С модулировать терапевтическую эффективность противоопухолевой терапии.

Цель исследования: изучить способность TMG и АА-2G модулировать терапевтическую активность циклофосфана.

Материалы и методы. Работа выполнена на базе ГУ НИИ онкологии г. Томска, лаборатории иммунологии. Эксперимент был выполнен на половозрелых мышах линии С57Bl/6 разводки питомника НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск). Модулирующее действие антиоксидантов на эффект циклофосфана оценивали по торможению роста и метастазирования перевиваемой карциномы легких Льюис (LLC). TMG и АА-2G были предоставлены профессором V.T. Kagiya (Health Research Foundation, Kyoto 606-8225, Япония). TMG вводили внутрибрюшинно в дозе 10^-2 мг/кг, АА-2G – в дозе 50 мг/кг, per os. Циклофосфан вводили внутрибрюшинно в средней дозе 60 мг/кг и токсической дозе 120 мг/кг на 3-и и 7-е сутки после перевивки опухоли. Окончание эксперимента на 21-е сутки. Результаты исследования были обработаны статистически, достоверность различий определяли с помощью непараметрического критерия Вилкоксона – Манна – Уитни.

Результаты и обсуждение. При применении ЦФ в токсической дозе (120 мг/кг) наблюдается практически полное торможение роста метастазов (ТРМ) 99,8 %, индекс ингибиции метастазов (ИИМ) составил 99,9 % по сравнению с контрольной группой, однако при применении ЦФ в средней дозе (60 мг/кг) эти показатели менее выражены (71,6 и 74,3 % соответственно). При введении TMG и AA-2G на фоне терапии ЦФ (60 мг/кг) наблюдается более выраженное торможение роста метастазов: 79,3 % для TMG и 89,9 % для AA-2G (по сравнению с группой, получавшей только цитостатик): снижалась интенсивность образования метастатических колоний, индекс ингибиции метастазирования достигал 80,5 % для TMG и 61 % для AA-2G против 74,3 % в группе, которой вводили только ЦФ (60 мг/кг).

Таблица

Влияние TMG и AA-2G на антиметастатическую эффективность циклофосфана

Примечание: * – различия статистически значимы с группой контроля (р<0,05);

** – различия статистически значимы с группой ЦФ, 60 (р<0,05).

Повышение эффективности цитостатической терапии опухолей TMG и AA-2G может быть в определенной мере связано, с одной стороны, с собственным антибластомным действием антиоксидантов, с другой – со способностью снижать токсическое действие цитостатика, что способствует более эффективному функционированию защитных факторов организма.

Заключение. Таким образом, экспериментальные данные, полученные нами, свидетельствуют о перспективности применения витаминов с антиоксидантным действием для повышения эффективности лечения онкологических заболеваний.

Список литературы:

1.           Богуш, Т. А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов – путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей / Т. А. Богуш // Вопросы онкологии. – 1995. – Т. 41, № 2. – С. 52–53.

2.           Гершанович, М. Л. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М. Л. Гершанович, В. А. Филов, М. А. Акимов // Осложнения при химиотерапии злокачественных опухолей. – СПб. : Сотис, 1999. – 152 с.

3.           Clement, M. V. Antioxid. Redox. Signal / M. V. Clement, J. Ramalingam, L. H. Long, B. Halliwell // Antioxid. Redox. Signal. – 2001. – Vol. 3. – P. 157–163.