Сибирский
государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра
факультетской терапии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.
Скачать сборник (MS Word, 1 мб)
Скачать программу конференции
Актуальность. Сложность
комбинированной антиангинальной терапии у больных ИБС в сочетании с хронической
артериальной гипотензией обусловлена возможностью ухудшения течения коронарной
и цереброваскулярной недостаточности на фоне чрезмерного гипотензивного эффекта
препаратов. В ряде исследований показана низкая эффективность нитратов у
больных ИБС в сочетании с артериальной гипотензией с развитием толерантности к
их действию в ранние сроки. Интерес представляет молсидомин (М), поскольку его
применение не сопровождается развитием толерантности к антиангинальному и
гемодинамическому эффектам.
Цель. Сравнить эффективность
и переносимость комбинированной антиангинальной терапии верапамилом (В) с
изосорбида динитратом (ИД) и верапамилом (В) с молсидомином ретард (МР) у
больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов, с
фракцией выброса левого желудочка более 50% на фоне артериальной гипотензии
(1-я группа) и нормального артериального давления (АД, 2-я группа).
Материал и методы. В рамках
рандомизированного, контролируемого исследования одиночным слепым перекрестным
методом обследованы 26 больных 1-й группы (АД 103,7+4,7/72,7+7,8 мм рт. ст.) и
25 больных - 2-й группы (АД 127,2+11,4/82,2+5,6 мм рт. ст.). Критерии
артериальной гипотензии: при 'офисном' измерении - у больных моложе 50 лет АД
менее 105/65 мм рт. ст., старше 50 лет - (50+ возраст)/65 мм рт. ст.; при
суточном мониторировании АД (СМАД) - наличие не менее 5 эпизодов снижения АД
днем менее 101/61 мм рт. ст. По клиническим характеристикам группы сравнения
были однородные. Дозы В, ИД и МР подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ).
Критерий эффекта дозы - прирост времени пороговой нагрузки (Tst) не менее 120
с. До и через 2, 4, 8, 12 недель терапии выполняли ВЭМ.
Результаты. Сравнение
эффективности терапии В+ИД проведено у 25 больных 1-й и 2-й групп. По
результатам острых ВЭМ-тестов эффективная комбинация В+ИД была подобрана 24
(96%) пациентам 1-й группы и 25 (100%) больным 2-й группы. Комбинация В+ИД была
оптимальной (хорошо переносимой и приемлемой для больного) лишь у 9 (38%) и 23
(92%) больных соответственно. В течение 1 недели курсового приема В+ИД 1-я
группа утратила репрезентативность в связи с выбыванием с курса 15 (63%)
больных по причине развития церебральных побочных эффектов. В острой
лекарственной пробе В+ИД в 1-й группе наблюдали увеличение Tst с 232,5+18,7 до
480,0+18,1 с (p<0,001), снижение САД со 102,6+2,8 до 93,1+3,4 мм рт. ст.
(p<0,01). Во 2-й группе клинический эффект В+ИД был стабильным в течение 12
недель курса со снижением частоты приступов стенокардии с 33,9+6,0 до 1,4+0,4 в
неделю (p<0,01) и увеличением Tst с 265,0+21,3 до 411,0+25,2 с (p<0,001).
Через 8 недель терапии В+ИД из исследования выбыло 6 (36%) больных 2-й группы
из-за развития головной боли и/или головокружения на фоне нарастания
гипотензивного эффекта препаратов со снижением АД с 131,5+5,5/82,2+1,7 до
110,4+3,5/74,7+1,7 мм рт. ст. (p<0,01).
Комбинацию В+МР изучали у 26 больных 1-й группы и 25 больных 2-й группы. Она
была эффективной у 24 (92%) пациентов 1-й группы и 25 (100%) пациентов 2-й
группы, а оптимальной для курсового приема - у 20 (83%) и 22 (88%) больных
соответственно.
В остром тесте комбинация В+МР приводила к значительному росту Tst в 1-й группе
с 249,7+72,1 до 485,6+115,0 с (p<0,001) и во 2-й группе с 226,1+71,8 до
469,4+83,7 с (p<0,001). Эффект комбинации был стабильным в течение 12 недель
в среднем по группам. Через 8 недель курса развитие вторичной резистентности к
В+МР наблюдали у 3 (16%) больных 1-й группы. Случаев развития вторичной
резистентности к антиангинальному действию комбинации В+МР во 2-й группе не
было. Развитие побочного действия терапии чаще (р<0,05) отмечали при
приеме В+ИД - у 84% больных 1-й группы и 48% (р<0,01) больных 2-й группы, а
при назначении В+МР - у 81% и 40% (р<0,01) больных соответственно. Развитие
церебральных побочных эффектов потребовало отмены комбинации В+ИД у 63% больных
и В+МР-у 23% больных 1-й группы.
Выводы.
1.У больных со стабильной стенокардией в сочетании с артериальной
гипотензией выявлена низкая эффективность и плохая переносимость курсового
приема В+ИД с развитием большой частоты церебральных побочных эффектов.
2.Терапия комбинацией В+МР обеспечивает высокий антиангинальный эффект в
течение 12 недель курса у 77% больных 1-й группы.
3.Установлена возможность развития вторичной резистентности к комбинации
В+МР у 16% больных со стабильной стенокардией в сочетании с артериальной
гипотензией.
|