Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Скачать сборник целиком (формат .PDF, 1,5 мб)
Терапевтическое значение карбоната лития было открыто В. Кейном, который в 1949 г. случайно заметил его успокаивающее воздействие на животных. Позже он испытал карбоната литий на 10 больных с манией и добился значительного улучшения их состояния. Вскоре после этого карбоната литий стал использоваться в терапевтических целях в Австралии и Европе [4]. Аскорбат лития является продуктом синтеза аскорбиновой кислоты и лития. Предполагается, что при применении данного лекарственного средства в клинической практике, он будет сочетать в себе типичные тимоизолептические свойства лития, а также антиоксидантный и ангиопротекторный эффекты аскобиновой кислоты, что немаловажно для снижения токсического влияния лития на различные органы и системы. В доступной литературе не удалось встретить данных о токсическом влиянии препаратов лития на головной мозг.
Цель настоящей работы – проведение сравнительной характеристики влияния аскорбата и карбоната лития на кору головного мозга.
Материал и методы. Эксперимент был проведен на 14 беспородных половозрелых белых крысах обоего пола массой 150–200 гр. Четырем крысам внутрибрюшинно был введен карбонат лития в дозе 300 мг. Четырем крысам внутрибрюшинно был введен аскорбат лития в аналогичной дозе. В течение первых суток животные, которым был введен карбонат лития, погибли. Забой животных, получивших аскорбат лития, был произведен через одни сутки после введения препарата. Во второй серии эксперимента четырем животным был введен карбонат лития в дозе 200 мг. Забой животных так же производился через одни сутки. В качестве контроля использовали двух интактных крыс. В качестве исследуемого материала выступал головной мозг. Материал фиксировали в жидкости Карнуа и проводили через растворы спиртов нарастающей концентрации и заливали в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались крезиловым - фиолетовым по Нисслю. Для оценки достоверности различий при сравнении средних величин применяли критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверными при р-уровне <0,05.
Для оценки степени реакции и повреждения нейронов коры мозга после введения препаратов лития использовали классические нейроморфологические критерии, в соответствии с которыми к обратимым изменениям относят очаговый хроматолиз и гиперхромию без сморщивания, а к необратимым – тотальный хроматолиз с образованием «клеток-теней» и сморщенные гиперхромные, пикноморфные нейроны [1, 2, 5].
Очаговый хроматолиз проявляется чаще периферическим растворением хроматофильной субстанций, что обычно трактуется как результат длительного раздражения и функционального напряжения нейрона. Содержание указанным образом измененных клеток значимо уменьшается по сравнению с контролем после применения аскорбата лития в 1,4 раза (контроль 6,1 ± 2,6%).
Гиперхромия нейронов без признаков сморщивания морфологически характеризуется увеличением степени базофилии перикариона, укрупнением глыбок хроматофильного вещества с образованием конгломератов, что функционально интерпретируется как реактивное заторможенное состояние нейрона [3]. Процентное содержание указанных нейронов достоверно возрастает после применения карбоната лития до 16,13±7,3% (контроль 7,4 ± 4,2%).
Тотальный хроматолиз в нейронах проявляется измельчением и растворением глыбок хроматофильной субстанции равномерно по всему перикариону и в дендритах, резким уменьшением или исчезновением ядрышек. Крайним выражением хроматолитических нарушений является формирование так называемых «клеток-теней», что расценивается как необратимая деструкция нервной клетки. Количество нейронов с тотальным хроматолизом после применения карбоната лития составляет 8,8±2,9% (контроль 4,49 ± 2,9%).
Гиперхромные сморщенные нейроны окрашены, напротив, интенсивно и гомогенно, вследствие этого глыбки хроматофильного вещества в них различить не удается. Перикарионы и отростки деформированы, имеют неровные контуры и резко уменьшены в объеме. Содержание указанным образом измененных нейронов значимо возрастет после применения карбоната лития до 4,87±1% (контроль 4,49 ± 2,9%).
Таким образом, применение карбоната лития приводит к усилению реактивных и деструктивных изменений нейронов коры мозга. Нам не удалось выявить выраженных отличий эффектов аскорбата лития по изучаемым критериям по сравнению с контролем.
