|
ГУ НИИ фармакологии В.В. Закусова РАМН, (г. Москва)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Создание новых препаратов с каждым годом становится все дороже и сопряжено с большими финансовыми рисками. Вследствие этого, выбор технологических подходов с использованием метода прямого прессования становятся все более актуальными благодаря своей экономичности по сравнению с процедурой влажной грануляции.
Прямое прессование - современная технология таблетирования лекарственных препаратов, обладающая рядом преимуществ перед другими методами таблетирования: уменьшение числа технологических операций, исключение воздействия влаги на нестабильные лекарственные вещества, меньшая микробная загрязненность, экономия производственных площадей, расходов на оборудование, энергии. [1]
Возможность применения прямого прессования обеспечивается технологическими свойствами лекарственных веществ, которые для большинства порошкообразных веществ требуют оптимизации. Наиболее широкое распространение получил технологический прием, заключающийся в улучшении технологических свойств таблетируемой порошкообразной субстанции путем добавления вспомогательных веществ. Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению. Важным фактором в процессе прямого прессования является правильный выбор необходимых эксципиентов.
При малых дозах лекарственного вещества необходим выбор оптимальных композиций вспомогательных веществ, обладающих достаточными технологическими и структурно-механическими свойствами, чтобы нивелировать негативное влияние свойств таблетируемо-го вещества. При больших дозах необходимо найти методы улучшения свойств при малых количествах вспомогательных веществ. [2, 3]
Можно выделить следующие группы вспомогательных веществ, используемых для прямого прессования: наполнители для прямого прессования (моновспомогательные вещества), комбинированные или модифицированные вспомогательные вещества. Для прямого прессования чаще всего используются сыпучая лактоза, крахмал картофельный или кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, маннит. В настоящее время на фармацевтическом рынке России широко представлены новые вспомогательные вещества для таблетирования: модифицированный крахмал - Starch-1500 (Colocron, США), Таблеттоза (Meggle, Германия), сорбит и «сопряженные» кальция карбонат и сорбит - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), По-видон 630-S (BASF, Германия), сахароза прессуемая - Compri Sugar® (Suedzucker AG), сорбит для прямого прессования - Parteck® SI (Merck KGaA), маннит для прямого прессования -Parteck® M (Merck KGaA), целлюлоза микрокристаллическая - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), комбинация лактозы моногидрата с двумя видами ПВП - Лудипресс (BASF, Германия) и другие. В качестве дезинтегрантов применяются: кроскармел-лоза натрия - Explocel и Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), натрия гликолят крахмала (Avebe, Нидерланды) и натрия гликолят крахмала - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).
После изучения различных литературных источников, нами были выбраны наиболее распространенные и доступные вспомогательные вещества, применяемые для создания твердых дозированных лекарственных форм методом прямого прессования. Данные определения технологических характеристик наполнителей приведены в табл. 1.
|
Таблица 1
Технологических характеристик наполнителей для прямого прессования
|
| Название |
Сыпучесть, г/с |
Угол естественного откоса, °° |
Насыпная масса, кг/м3 до упл. после упл. |
Прессуемость, Н |
| Кальция
карбонат основой с сорбитом «сопряженные» - Formaxx® CaCO3 70 |
15,51 ± 0,9 |
30,0 ± 1,7 |
880,2± 0,8 |
971,7± 5,9 |
26,4 ± 1,14 |
| Маннит
для прямого прессования - Parteck® M (DC) |
4,90 ± 0,1 |
31,3 ± 0,6 |
635,8± 8,6 |
696,3± 0,9 |
48,2 ± 5,81 |
| Сахароза
прессуемая -Compri Sugar® |
12,11 ± 0,4 |
32,7 ± 1,2 |
679,5± 1,9 |
698,1± 0,6 |
88,0 ± 6,28 |
| Лактопресс |
7,12 ± 0,3 |
40,3 ± 2,1 |
761,3± 0,1 |
923,2± 0,8 |
12,6 ± 2,51 |
| Лудипресс |
13,30 ±0,68 |
32,7 ± 0,6 |
628,2± 1,2 |
673,2± 0,2 |
33,6 ± 4,39 |
| Таблеттоза 80 |
9,87 ± 0,18 |
35,7 ± 1,2 |
595,9± 0,7 |
840,7± 0,4 |
21,6 ± 2,7 |
| Лактозно-крахмальный
грануля |
10,73 ± 0,49 |
33,7 ± 0,6 |
433,2± 0,6 |
616,6± 1,9 |
74,4 ± 7,64 |
| МКЦ 102
-Tabulose |
5,17 ± 0,31 |
36,7 ± 1,5 |
348,6± 2,1 |
449,7± 3,1 |
73,0 ± 5,83 |
| МКЦ 102
-Avicel |
3,76 ± 0,63 |
37,7 ± 2,5 |
326,2± 6,5 |
421,3± 3,4 |
137,6 ± 9,72 |
Данные вспомогательные вещества были использованы при создание твердых дозированных лекарственных форм методом прямого прессования, как новых лекарственных препаратов, разработанных в ГУ НИИ фармакологии РАМН: ладастен, афобазол, ноопепт; так и дженериковых препаратов, таких как: триметазидин, лоратодин, биметил.
Список литературы:
1. Кузнецов, А. В. Разработка метода оптимизации выбора вспомогательных веществ при таблетировании прямым прессованием / А.В. Кузнецов // Фармация. - 2002. - № 2. - С. 21-23.
2. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования / С.В. Емшанова и др. // Хим.-фармац. журн. - 2006. - Т. 40, № 8. - С. 41-44.
3. Разработка состава и технологии таблеток карведилола / А.П. Зуев и др. // Хим.-фармац. журн. - 2003. - Т. 37, № 11. - С. 29-33.
|
