Челябинская государственная медицинская академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 2), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

При формировании хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) наблюдаются признаки несостоятельности как системного, так и местного звеньев иммунитета. Создавшийся иммунологический дисбаланс сопровождается развитием у больных длительных и вялотекущих обострений заболевания, ухудшением прогноза лекарственной терапии и качества жизни.
В последние годы для коррекции иммунного статуса применяют различные препараты группы иммуномодуляторов. Препарат Бестим (ץ-D-глутамил-L-триптофан натривая соль) представляет собой дипептид с выраженными иммуностимулирующими свойствами. Он активизирует дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов, повышает продукцию интерликина-2, значимо повышает фагоцитарную активность макрофагов, стимулирует Т-хелперы 1 типа (Th1) и реакции клеточного иммунитета. Отсутствие выраженного влияния бестима на продукцию свободных радикалов предохраняет ткани от повреждения возникающего вследствие  стимуляции фагоцитов,
Целью настоящей работы явилась оценка эффективности препарата бестим в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких.
Материалы и методы исследования. Обследовано 40 больных ХОБЛ в возрасте от 30 до 70 лет, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении ГКБ № 1. Все больные были разделены случайным образом  на две группы: опытную и группу сравнения. Группа сравнения получала общепринятую терапию, включавшую в себя антибиотики, бронхо- и муколитические препараты. Опытной группе  вводился  бестим в дозе 0.0001 мг внутримышечно на 2 мл изотонического раствора хлорида натрия 1 раз в сутки. Курс лечения составлял 5 инъекций в течение 5 дней, без перерыва и общепринятую терапию.
. Всем больным наряду с обще-клиническими исследованиями, проводили оценку иммунного статуса, которая включала определение в крови показателей клеточного (CD3,CD4,CD8,CD 4/8,СD10,СD11в,СD16,СD20,СD25,СD34,СD56,СD95 кол-во лейкоцитов и лимфоцитов) и гуморального (IgA, IgG, IgM) иммунитета, фагоцитарную и лизосомальную активность нейтрофилов и моноцитов крови их кол-во, НСТ-тест нейтрофилов спонтанный и индуцированный, ЦИК,СН50,С1,С2,С3,С4,С5.
 Кровь из локтевой вены больных (5 мл) брали утром натощак и помещали в пластиковую пробирку с гепарином из расчета 50 Ед гепарина на 1 мл крови. Одновременно производили забор 5 мл венозной крови в пробирку для последующего определения концентрации сывороточных иммуноглобулинов. Кровь брали два раза до лечения и  повторно через пять дней после лечения.
Основные результаты:
У этих больных до лечения отмечалось снижение содержания CD3 и CD4 лимфоцитов и CD4/8. Увеличение СD10, СD16, CD20, СD34, СD95. Параллельно изменениям в Т-клеточном звене у больных ХОБЛ установлены сдвиги и в гуморальном звене иммунитета, о чем свидетельствовали снижение в сыворотке крови содержания IgА  и повышение содержания IgM в 1,7. Кроме того, для больных ХОБЛ характерной особенностью явилось снижение значений показателей фагоцитарной активности и интенсивности нейтрофилов крови, фч. нейтрофилов. Таким образом, обострение заболевания у больных ХОБЛ сопровождалось нарушениями во всех звеньях иммунной системы.
Обострение заболевания у больных ХОБЛ, получавших общепринятую терапию, носило затяжной характер; с признаками неполной клинической ремиссии были выписаны 48 % пациентов. Следовательно, общепринятая терапия у данных больных не повлияла существенным образом на показатели иммунной системы и характер течения заболевания.
В группе сравнения отмечалась незначительная динамика изучаемых показателей иммунной системы. У большинства больных сохранялась депрессия Т-клеточного звена иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов крови, нарушения в гуморальном звене.
         При включении бестима в комплексное лечение больных ХОБЛ снизились значения показателей клеточного звена иммунитета: содержание CD3, СD4  и CD лимфоцитов, CD16 и CD20, CD34, СD95. Увеличилось содержание IgА и IgM.  Кроме того, бестимотерапия привела к нормализации показателей фагоцитарной активности, интенсивности и фч. нейтрофилов крови. Улучшение значений иммунологических показателей у больных ХОБЛ на фоне лечения бестимом сопровождалось положительной динамикой клинической картины заболевания. При выписке катаральные явления в легких сохранялись только у 18 % больных.
Результаты исследований свидетельствуют о более выраженном эффекте лечения больных ХОБЛ с применением бестима, по сравнению с группой сравнения. Было установлено: более быстрое восстановление функции внешнего дыхания, положительная динамика клинической симптоматики и нормализация клинико-лабораторных показателей. Наблюдалось уменьшение пребывания больных в стационаре, что позволяет сократить сроки нетрудоспособности больных ХОБЛ. В ходе исследования отмечена хорошая переносимость препарата.
Таким образом, включение бестима в комплексное лечение больных ХОБЛ дало выраженный иммунологический эффект и способствовало достижению более полной клинической ремиссии заболевания.
Выводы
1. У больных ХОБЛ установлены нарушения как системного, так и местного иммунитета: депрессия Т-клеточного звена со снижением функциональной активности Т-лимфоцитов, дисбаланс гуморального звена с уменьшением содержания IgА и увеличением содержания IgМ; угнетение фагоцитарной активности  и интенсивности нейтрофилов крови.
2 Включение бестима в комплексное лечение больных ХОБЛ повышало исходно сниженные значения показателей клеточного иммунитета, функциональную активность Т-лимфоцитов и нейтрофилов крови, оказывало регулирующее влияние на гуморальное звено.
3 Полученный клинико-иммунологический эффект свидетельствует о целесообразности применения бестима в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких.

Литература
1    Алсынбаев, М.М. Направленная иммунокоррекция при лечении и профилактике гнойно-воспалительных заболеваний иммуномодуляторами эндогенной природы (лейкоцитарный интерферон, внутривенный иммуноглобулин, церулоплазмин): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. – Челябинск, 2003. – 50 c.
2    Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. – М.: Медицина, 1987. – С. 310 – 311.
3    Насонов, Е.Л. Современные направления иммунологических исследований  / Е.Л. Насонов // Тер. архив. – 2001. – Т. 73, № 8. – С. 40-46.
4    Хаитов, Р.М. Экологическая иммунология / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. – М.: Медицина, 1995. – 253 с.
5   Шулутко, Б.И. , Макаренко С.В. “Стандарты диагностики и лечения внутренних        
     болезней” Санкт-Петербург 2004г.-220 с.
6   Внутренние болезни : клинико-организационное руководство / Под ред. О.Ф.  
     Калева,  В.А.Миронова, И.В. Локтионовой, - Челябинск 2003г.-с.137-146.