НИИПЗ СО РАМН, г. Томск
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармакологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: шизофрения – одно из наиболее тяжелых психических расстройств, основным методом лечения которого является применение антипсихотических средств [1]. Поздняя или тардивная дискинезия (ТД) является серьёзным побочным эффектом длительной антипсихотической терапии у больных шизофренией и развивается у 20-30% больных [5]. Развитие ТД гипотетически связывают с блокадой дофаминергических рецепторов, активацией окислительного стресса и развитием деструктивных процессов. Ранее была высказана гипотеза, что эндогенная интоксикация является интегральным компонентом патогенеза психических расстройств [4]. Эндогенная интоксикация – это процесс, который характеризуется образованием и накоплением различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях или формах, не свойственных нормальному метаболизму [3].
Цель настоящей работы: исследовать степень эндогенной интоксикации у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительного применения антипсихотических средств.
Материалы и методы: проведено комплексное клинико-биологическое обследование 111 больных шизофренией, находящихся на лечение в психиатрическом стационаре и длительно получающих терапию антипсихотическими средствами. Больные были разделены на две группы: с тардивной дискинезией (45 пациентов) и без дискинезии (66 пациентов). Для лабораторных исследований в качестве контрольной группы было обследовано 20 психически и соматически здоровых лиц, идентичных по полу и возрасту.
Оценку параметров эндогенной интоксикации у обследуемых лиц проводили по спектру молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови с помощью скрининг-метода [2]. Выделяют три фракции МСМ: при длине волны 254 нм определяется токсическая фракция, которая состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к биологическим структурам. При длине волны 230 нм выявляется нуклеарная фракция, представленная в виде белков-гистонов и продуктов разрушения ДНК. Ароматическая фракция, содержащая в большей части, ароматические аминокислоты, определяется при длине волны 280 нм. Результаты представлены в условных единицах (экстинкции) с вычислением индекса ароматичности (ИА) и нуклеарно-пептидного индекса (НПИ).
Результаты: в ходе исследования было обнаружено достоверное увеличение токсической фракции и снижение индекса ароматичности как у больных с поздней дискинезией, так и больных шизофренией без ТД по сравнению с группой контроля.
|
Таблица
Изменение показателей эндогенной интоксикации у больных шизофренией.
|
| Показатель |
Контроль |
Больные с ТД |
Больные без дискинезии |
| E280(усл.ед.) |
0,3177±0,078 |
0,2914±0,058 |
0,2925±0,066 |
| E254(усл.ед.) |
0,2678±0,079 |
0,3227±0,046* |
0,3201±0,054* |
| E230(усл.ед.) |
0,0981±0,038 |
0,1179±0,023* |
0,1096±0,024 |
| НПИ |
0,3703±0,106 |
0,3732±0,090 |
0,3483±0,082 |
| ИА |
1,3197±0,597 |
0,9050±0,150* |
0,9124±0,130* |
Примечание: * - р<0,01 – уровень статистической значимости различий по сравнению с группой контроля.
Отличительной особенностью пациентов с двигательными расстройствами является достоверное повышение на 20% нуклеарной фракции, выявляемой при длине волны 230 нм, по сравнению с контролем. Изменение спектра средних молекул в сторону нуклеарной фракции связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза клеток крови у больных шизофренией с тардивной дискинезией.
Выводы: проведенные исследования показали увеличение эндогенной интоксикации у больных шизофренией, длительно получающих терапию антипсихотическими средствами, что проявляется увеличением токсической фракции молекул средней массы. Более выраженные изменения выявлены у больных на фоне развития побочных двигательных расстройств.
Список литературы:
1. Авруцкий, Г.Я., Лечение психически больных / Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува – М.: Медицина,-1988.
2. Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами: / С.А. Иванова, В.М. Алифирова, В.Ф. Лебедева и др. – Томск, 2010. – 32 с.
3. Парфенова, Г.А., Средние молекулы как маркеры эндогенной интоксикации / Г.А. Парфенова, И.Ф.Чернядьева // Врач.дело. – 1997. – N4.– С. 73.
4. Узбеков М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М.Г. Узбеков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. – 2008. – №1. – С. 26-30.
5. Fahn, W.E. Tardive dyskinesia and other drug – induced movement disorders. Tardive dyskinesia. Research and Treatment / W. E. Fahn. – New York : Ed. W. Fahr, 1980. – P. 548.
|
