Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко

Интенсификация свободнорадикального окисления (СРО) сопровождается сверхпродукцией активных форм кислорода (АФК) и истощением антиоксидантной системы организма (АОС). Данный процесс является неотъемлемой составляющей патогенеза многих заболеваний печени. При попадании в организм лекарственные препараты метаболизируются в печени, что нередко приводит к токсическому поражению органа. При длительном применении лекарственных веществ происходит стимуляция микросомальных цитохром-Р-450 содержащих систем, что часто сопровождается появлением более токсичных продуктов метаболизма и увеличивает риск повреждения печени. Активные метаболиты, включая АФК, образующиеся в ходе биотрансформации лекарственных препаратов, поражают мембраны клеток, митохондрии, ДНК и вызывают гибель гепатоцитов [2]. К ферментативному звену АОС относится каталаза, катализирующая реакцию превращения пероксида водорода с образованием молекулярного кислорода и воды. В последнее время возрос интерес к действию на организм эндогенных антиоксидантов. Одним из них является гормон шишковидной железы – мелатонин. Как, известно, данный гормон участвует в контроле биоритмов, нейроэндокринной регуляции центральных и периферических желез внутренней секреции, функционировании иммунной, репродуктивной систем. Ранее нами было показано, что мелатонин проявляет антиоксидантные свойства при оксидативном стрессе, развивающемся при экспериментальном токсическом гепатите у животных [1]. Целью данной работы явилось, определение активности каталазы в сыворотке крови больных стеатогепатитом, на фоне стандартной терапии и применении препарата, содержащий мелатонин – эпифамина. 
В ходе исследования использовали сыворотку крови больных с острым токсическим гепатитом, возникающем на фоне приема лекарственных препаратов. Больные были поделены на две группы: первая группа (14 человек) – пациенты, принимающие карсил и эссенциальные препараты; вторая группа (13 человек) – больные, которые помимо стандартных гепаторопротекторов принимали эпифамин (1 таблетка?3 раза в день, в течение недели). Активность каталазы определяли спектрофотометрически при 410 нм с помощью метода, основанного на способности пероксида водорода образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс.В сыворотке крови больных первой и второй групп перед применением гепаторопротекторов активность каталазы, выраженная в Е на мл, была выше в среднем на 14% по сравнению с нормой. Вероятно, повышение активности данного фермента направлено на нейтрализацию пероксида водорода, образующегося при окислительном стрессе. После проведения лечения происходило снижение активности каталазы в среднем в 2 раза по сравнению с данными, которые были получены перед лечением. По всей видимости, при чрезмерном образовании АФК происходило истощение АОС организма. После проведения комплексной терапии гепатопротекторами с эпифамином происходило возрастание активности каталазы, выраженной в Е на мл, в 1,6 раза по сравнению с результатами до лечения. Известно, что мелатонин при окислительном стрессе, в частности, вызванном дегидрохлоридом, защищает молекулу каталазы от АФК [3]. Очевидно, что и при лекарственном поражении печени, эпифамин, защищая молекулу каталазы повышет функциональную активность данного фермента, что могло отражаться на антиоксидантном потенциале и играть положительное значение для снижения темпов СРО.

 

 

Список литературы:
1. Пашков А.Н., Попов С.С., Рахманова Т.И., Семенихина А.В. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины – 2005. – Т.139, №5. – С. 520-525.
2. Garibaldi R.A., Drusin R.E., Ferebe S.H., Gregg M.B. Isoniazid-associated hepatitis. Report of an outbreak.// Am Rev Respir Dis. – 1972. – V.106(3). – P.357-365.
3. Mayo J.C., Tan Dun-Xian, Sainz R. M. ; Lopez-Burillo S. ; Reiter R. J. Oxidative Damage to Catalase Induced by Peroxyl Radicals: Functional Protection by Melatonin and Other Antioxidants // Free Radical Research. – 2003– V. 37(5), - Р. 543 – 553.