Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 64-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2005 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Скачать сборник целиком (1 мб)

Острые респираторные инфекции являются одним из наиболее частых заболеваний детей младшего дошкольного возраста, что практически всегда сопровождается повышением температуры. Для ее нормализации используют жаропонижающие средства, относящиеся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Механизм действия НПВП заключается в угнетении активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ), что приводит к уменьшению образования простагландинов (ПГ). Существует несколько изоформ этого фермента: ЦОГ1 постоянно синтезирует ПГ, регулирующие физиологические процессы в организме, ЦОГ2 - активируется при воспалении, участвуя в синтезе ПГ, поддерживающих воспалительный процесс. Наиболее безопасными среди препаратов данной группы считаются НПВП, оказывающие центральный эффект ( парацетамол, объем распределения Vd > 0,62, время полувыведения τ1/2 = 2÷4 ч) и избирательно ингибирующие активность ЦОГ2 ( нимесулид , Vd= 0,19÷0,35, τ1/2=24 ч) [2]. Применение этих препаратов в педиатрической практике в России широко распространено. Однако последнее время появляются все новые данные о случаях развития острого лекарственного гепатита, индуцированного нимесулидом. Поэтому важно оценить гепатотоксическое действие данных препаратов. Наиболее информативными биохимическими показателями при ранней диагностике лекарственных поражений печени являются активность ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), и 5¢-нуклеотидазы[1].

Цель работы состояла в оценке влияния однократного применения нимесулида и парацетамола на активность трансаминаз (АлАТ, АсАТ) и 5¢-нуклеотидазы (5¢-НК) в сыворотке крови детей с ОРЗ. Было обследовано 18 детей в возрасте от 1,5 до 4 лет, 8 мальчиков и 10 девочек. Критерии включения в исследование: 1) возраст детей от 1 года до 5 лет; 2) наличие острого респираторного заболевания с ринофаринготонзиллитом, отитом; 3) наличие информированного добровольного согласия. В исследование не включали детей с патологиями ЦНС и гепатобилиарной системы, иммунодефицитными состояниями и аллергическими заболеваниями. Обследованные дети были разделены на 3 группы: 1) 10 детей, получивших нимесулид в дозе 1,5 мг/кг, 2 ) 4 детей, получивших парацетамол (15 мг/кг), 3 – контрольная группа сравнения, в которую вошли 4 детей с ОРЗ, которые не принимали нимесулид, парацетамол или другие НПВС.

В сыворотке крови определялась активность АлАТ, АсАТ (мккат/л) набором БИО-ЛАТЕСТ (Плива-Лахема, Чешская республика), 5¢НК (нмоль/мл*мин) по методу Lesko – Marinetti [3]. Определение активности ферментов проводили в первые сутки после приема препарата, повторное исследование проводили на 5-6 сутки после приема нимесулида или парацетамола.

Активность АсАТ в контрольной группе составила 0,20±0,02 мккат/л. После приема нимесулида в течение первых суток активность АсАТ (0,24±0,03 мккат/л) в сыворотке крови детей практически не отличалась от контрольного значения, а на 5-6 сутки увеличивалась в 1,4 раза по сравнению с исходным (р<0,05). Активность АлАТ в контрольной группе составила 0,16±0,03 мккат/л. В группе детей, принимавших нимесулид в первые сутки исследования активность АлАТ была в 1,6 раза выше, чем в контроле (р<0,05), а на 5-6 сутки исследования снижалась до контрольного уровня.

Активность 5¢НК в сравнительной группе составила 18,21±1,27 нмоль/мл*мин. На фоне приема нимесулида активность 5¢НК в первые сутки достоверно не отличалась от контроля, а на 5-6 сутки превышала контрольное значение в 1,4 раза (р<0,05) .

В отличие от первой группы, в группе детей, принимавших парацетамол, активность АсАТ и АлАТ в первые сутки и на 5-6 день после приема препарата достоверно не отличалась от контроля. Однако активность 5¢НК в первые сутки после приема парацетамола в 2 раза превышала контрольное значение (р<0,05), а на 5-6 день активность фермента достигала контрольного уровня.

Таким образом, в сыворотке крови детей на фоне однократного приема парацетамола наблюдалось увеличение активности мембраносвязанного фермента - 5¢НК, которое восстанавливалось до нормального уровня в течение недели. Более выраженные изменения активности изучаемых ферментов наблюдались при однократном приеме нимесулида. Так, в течение недели происходило увеличение активности АсАТ, АлАТ и 5¢НК в сыворотке крови, что свидетельствует о более выраженном гепатотоксическом действии нимесулида по сравнению с парацетамолом у детей в возрасте от 1,5 до 4 лет.

Список литературы:

1. Полунина, Т.Е. О клинической диагностике лекарственного гепатита / Т.Е. Полунина / Клиническая медицина. – 2002 - №2.- С. 73 – 74.

2. Цухов, В.С. Анальгетики в России: проблемные вопросы. / В.С. Цухов, Д.Ж. Харпер // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. - № 8 ( 6 ) - С. 10-18.

3. Lesko, M. Comparative studies on enzyme marker of liver plasma membrane. / M. Lesko, E.V Marinetti // Biochimica. Biophysica Acta. - 1972. - Vol. 266. - P. 511 - 523.