Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Основную долю в структуре аллергических болезней у детей младшего возраста занимает атопический дерматит (АД). Распространенность данной патологии в различных популяциях колеблется от 1% до 20%, а в возрасте до 5 лет достигает 85% [1]. В настоящее время концепция АД основана на данных о механизмах персистирующего воспаления в коже, следствием которого являются типичные клинические проявления болезни. Результаты отдельных исследований показывают, что при АД имеет место наследственно детерминированная патология синтеза липидов, следствием которой является дефицит церамидов, сухость кожных покровов, нарушение барьерных свойств, что способствует распространению воспалительного процесса. Стандартным подходом в лечении АД является применение топических кортикостероидов (ТКС) в сочетании с антигистаминными препаратами и увлажняющими средствами. Однако длительное и нерациональное применение ТКС ассоциировано с развитием побочных эффектов, таких как атрофия кожи, формирование стрий, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга и др.
В этой связи возникла необходимость поиска альтернативных средств терапии болезни. Экспертами Национальной программы по ведению больных АД предложено использование пимекролимуса 1% – «Элидел» (местный нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор кальциневрина) при лёгких и среднетяжёлых клинических проявлениях болезни [1]. Однако, несмотря на предписанный врачам регламент, пимекролимус остаётся редко назначаемым препаратом. Ранее в рамках проспективного исследования клинической эффективности «Элидела» у детей, страдающих АД (n=60) нами было показано, что применение ингибитора кальциневрина ассоциировано с быстрым исчезновением гиперемии, сухости и зуда кожи при минимальных клинических проявлениях [2]. Установлено протективное влияние пимекролимуса 1% на продолжительность ремиссии болезни (вероятность развития обострения была меньше в 1,3 раза в сравнении с пациентами, применявшими ТКС, р=0,02) [3]. Учитывая приведённые данные, интересным представляется изучение состава поверхностной гидролипидной пленки (ПГЛП) кожи у детей, больных АД на фоне разных режимов фармакотерапии.
Цель данного исследования – оценить динамику уровня липидных фракций в ПГЛП кожи у детей с АД легкой и средней степени тяжести на фоне применения разных методов лечения для обоснования оптимальной фармакотерапии болезни.
В исследование было включено 60 детей с подтвержденным диагнозом легкого и среднетяжелого АД. Критерии включения: дети от 3 месяцев до 7 лет, индекс TIS при включении в исследование не менее 5 баллов. Все дети были рандомизированы в две группы в зависимости от режима лечения: режим 1 – базисная терапия – ТКС (Адвантан, метилпреднизолона ацепонат 0,1%) эпизодически, дважды в день при наличии клинических проявлений на поражённые участки тела; режим 2 – Элидел (Пимекролимус, 1% крем) регулярные аппликации 2 раза в день на протяжении всего исследования. Вне зависимости от группы рандомизации всем детям были назначены антигистаминные препараты (Цетиризин) и увлажняющие средства (Декспантенол). Продолжительность лечебного периода составила 20 недель. Взятие образцов ПГЛП было произведено при включении в исследование и на момент окончания периода лечения (20 недель). Соотношение липидных фракций определяли по методу J. Folch (1957) – выделяли липидный экстракт с использованием смеси хлороформа и метанола, измеряли соотношение фосфолипидов (ФЛ), триглицеридов (ТАГ), жирных кислот (ЖК) и др.
Статистическая обработка проводилась с помощью пакета программ Statistika for Windows 6,0. Данные представлены в виде Xх, где Х – среднее арифметическое, х – ошибка среднего. Достоверными считали значения при р<0,05.
Анализ динамики уровня фосфолипидов (ФЛ) ПГЛП на фоне лечения показал, что у всех пациентов по окончании лечебного периода было зарегистрировано значимое снижение данного параметра вне зависимости от режима фармакотерапии и тяжести АД. Однако, достоверные отличия, по сравнению с группой контроля, отсутствуют только в группе пациентов, больных легким АД, получающих ингибиторы кальциневрина. При среднетяжелом дерматите, несмотря на достоверное снижение указанного параметра по окончании лечения (20 недель терапии) относительно исходных значений, результатов сопоставимых с контролем зарегистрировано не было (рис.).
Исходный уровень ТАГ ПГЛП кожи у больных АД значимо отличался от значений группы контроля. Применение ингибиторов кальциневрина у детей с лёгким АД сопровождалось достоверным увеличением описываемого показателя, при этом к 20-й неделе лечения значимые отличия с контрольными значениями отсутствовали (p>0,05). При среднетяжелом дерматите динамика уровня ТАГ была менее интенсивной, при этом изучаемый параметр имел достоверные различия с группой контроля (p<0,05).
Таким образом, результаты проведенного исследования демонстрируют наличие выраженных изменений состава ПГЛП кожи у детей, больных АД, до назначения адекватной терапии. Однако применение Пимекролимуса с позиции восстановления ПГЛП оправдано только при легком АД. В случае среднетяжелого АД вне зависимости от режима лечения нормализации соотношения основных липидных фракций не происходит.
Список литературы:
1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика / Научно-практическая программа // Союз педиатров России. – М., 2004. – С. 52
2. Клиническая эффективность разных фармрежимов при легком и среднетяжелом АД у детей / К. В. Якушева // Материалы Всероссийской 67-ой итоговой студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова – Томск, 2008. – С. 285-287
3. Сравнительная характеристика клинической и патогенетической эффективности разных фармрежимов при легком и среднетяжелом АД у детей / Е. В. Деева, И. А. Деев, И. Ю. Шевелева // Педиатрическая фармакология. – 2007. – №8. – С. 88-94
