Пензенский государственный педагогический университет им. В.Г. Белинского

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 1), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Галоперидол относится к группе антипсихотических препаратов и широко применяется в клинической практике при лечении психозов. Действие нейролептика обусловлено способностью блокировать дофаминовые Д2-рецепторы ЦНС. Установлено при этом, что введение галоперидола приводит к нарушению баланса пептидов, участвующих в развитии стресс-реакции (АКТГ, энкефалинов, вещества Р), психических болезней (кортикотропин-рилизинг фактора, нейротензина, вещества Р, холецистокинина) и других регуляторных пептидов [1, 2, 3, 4, 5]. Нейропептиды синтезируются в виде высокомолекулярных предшественников, акти-вация которых происходит путем протеолитического процессинга. В конечной стадии процессинга участвует карбоксипептидаза Н (КПН), которая отщепляет остатки аргинина и лизина с С-конца пропептидов [6].

Отделы мозга, органы	Время после воздействия	Контроль	Опыт
Гипофиз	0,5ч	0,42±0,10	0,83 ±0,09*
	4ч	0,66±0,17	1,15 ±0,11*
	24ч	0,89±0,08	0,93 ±0,08
Гипоталамус	0,5ч	0,21±0,02	0,33 ±0,04*
	4ч	0,33±0,03	0,31 ±0,02
	24ч	0,30±0,02	0,29 ±0,01
Четверохолмие	0,5ч	0,26±0,04	0,29 ±0,03
	4ч	0,28±0,02	0,31 ±0,01
	24ч	0,28±0,02	0,25 ±0,01
Мозжечок	0,5ч	0,13±0,02	0,19 ±0,02*
	4ч	0,16±0,01	0,17 ±0,01
	24ч	0,18±0,01	0,18 ±0,01
Стриатум	0,5ч	0,15±0,02	0,19 ±0,2
	4ч	0,18±0,01	0,19 ±0,02
	24ч	0,19±0,01	0,17 ±0,01
Гиппокамп	0,5ч	0,22±0,02	0,28 ±0,02
	4ч	0,26±0,02	0,26 ±0,01
	24ч	0,25±0,01	0,22 ±0,02
Большие полушария	0,5ч	0,24±0,02	0,26 ±0,02
	4ч	0,21±0,2	0,25 ±0,02
	24ч	0,22±0,02	0,21 ±0,01
Надпочечники	0,5ч	0,09±0,01	0,10 ±0,01
	4ч	0,08±0,01	0,13 ±0,02*
	24ч	0,10±0,01	0,09 ±0,01
Семенники	0,5ч	0,04±0,01	0,06 ±0,01
	4ч	0,04±0,01	0,07 ±0,01
	24ч	0,06±0,01	0,03±0,004*

Объектом исследования служили головной мозг, гипофиз, надпочечники и семенники самцов белых беспородных крыс массой 200-250 г. Галоперидол вводили внутрибрюшинно в физрастворе в дозе 2 мг/кг. Контрольная группа получала инъекцию физраствора. Крыс декапитировали под наркозом через 0,5, 4 и 24 часа после введения препарата.
Активность КП Н определяли флюорометрическим методом [6] при рН 5,6 по отщеплению дансил-фен-ала от дансил-фен-ала-арг как разность прироста флюо-ресценции в пробах, не содержащих и содержащих гуанидинэтил-меркаптоянтарную кислоту, и выражали в нмоль продукта, образующегося за 1 минуту инкуба-ции на 1 мг белка. Концентрацию белка в пробах определяли методом Lowry. Достоверность отличий между средними значениями определяли с использованием t-критерия Стьюдента.
Обнаружено, что галоперидол вызывал достоверные изменения активности КПН в отделах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (см. таблицу). При этом повышение активности в гипоталамусе наблюдалось уже через 0,5 часа, в гипофизе – через 0,5 и 4 часа, в надпочечниках – через 4 часа после инъекции. При введении галоперидола отмечается повышение уровня ПОМК в промежуточной доле гипофиза [3] и усиление секреции гормонов гипофиза [2]. Сопоставле-ние этих данных с результатами нашей работы позволяет предположить, что КПН участвует в реализации эффекта галоперидола.
Таблица. Активность КПН в отделах мозга и органах самцов крыс при введении галоперидола (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин. инкубации на 1 мг белка, M ± m; n = 5÷6; * – р < 0,05 относительно контроля).

В мозжечке активность КПН через 0,5 часа была выше, чем у контрольной группы. Известно, что при введении галоперидола у крыс снижается двигательная активность, особенно в течение 30 минут после инъекции [1]. Этот эффект может быть вызван повышением скорости образования динорфина, обладающего седа-тивным действием [7], при участии КПН.
В семенниках через 24 часа после инъекции отмечено снижение активности КПН в 2 раза по отношению к контролю. Поскольку инъекция галоперидола вызы-вает повышение секреции гонадотропина [4], то снижение активности КПН может быть связано с изменением уровня половых стероидов под действием этого гормона.
Таким образом, однократное введение галоперидола вызывало изменение активности КП Н в гипофизе, гипоталамусе, мозжечке, надпочечниках и семенниках в основном через 0,5 и 4 часа после воздействия. Отсюда можно предположить, что повышение уровня ряда регуляторных пептидов при введении галоперидола происходит за счет повышения активности фермента их обмена – КПН.

1. Коста Е., Фратта В., Хонг Дж.С., Морони Ф., Янг Х.-Ю.Т. Взаимодействие между энкефалинэргическими и другими нейронными системами // Эндорфины / Коста Э., Трабукки М. – М.: Мир, 1981. – С.217-227.
2. Canonico P.L., Valdenegro C.A., Macleod R.M. The inhibition of phosphatidylinositol turnover: a possible postreceptor mechanism for the prolactin secretion-inhibiting effect of dopamine // Endocrinology. – 1983. – № 113. – Р. 7–14.
3. Chen C.L., Dionne F.T., Roberts J.L. Regulation of the pro-opiomelanocortin mRNA levels in rat pituitary by dopaminergic compounds // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1983. – V. 80, № 8. – Р. 2211-2215.
4. Rocca P., Bellone G., Benna P., Bergamaso B., Ravizza L., Ferrero P. Peripheral-type benzodiazepine receptor and diazepam binding inhibitor-like immunoreactivity distribution in human peripheral blood mononuclear cells // Jmmunopharmacology. – 1993. – V. 25, № 2. – P. 163-178.
5. Shibata K., Haverstick D.M., Bannon M.J. Tachykinin gene expression in rat limbic nuclei: modulation by dopamine antagonists // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1990. – V. 255, № 1. – Р. 388-392.
6. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem.–1983.–V. 258, № 18.-P. 10950-10955.
7. Нейрохимия / Под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В. – М.: Изд-во Института биомед. химии РАМН, 1996. – 470 с.