Нижегородский государственный университет
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
По химическому составу жабий яд резко отличается от других ядов животного происхождения, таких, как яды пчел, змей, скорпионов и др. Это различие прежде всего состоит в том, что токсические действующие начала яда жаб не являются белковыми по своей природе, как это характерно для большинства зоотоксинов.
Для человека яд жабы мало опасен однако случаи отравления этим ядом, особенно животных, неоднократно наблюдались в различных странах. В картине отравления преобладают нарушения основных интегрирующих систем организма: нервной и сердечно-сосудистой, Кардиотропные свойства яда жаб давно привлекали внимание исследователей. Стероидные компоненты яда сходны по строению с сердечными гликозидами и оказывают на сердце выраженный стимулирующий, хотя и кратковременный, эффект.
В наших экспериментах, при внутривенном введении крысам жабьего яда в дозе 0,7 мг/кг частота сердечных сокращений (ЧСС) резко снижалась, начиная с первой минуты от момента инъекции, а к 30-ой минуте животные погибали от остановки сердца. Применение смеси яд - гепарин в соотношениях от 1 : 0,05 до 1 : 50 ЧСС резко снижалась и через 10 - 30 минут животные погибали. Аналогичная картина наблюдалась и при предварительном введении гепарина в дозе 5 - 5000 МЕ/кг.
При сочетанном и предварительном введении гепарина, а также в контроле (введение только жабьего яда) картина отравления не отличалась друг от друга. Так, уже на первой минуте от момента введения отмечалось урежение ритма сердечной деятельности, на 5 - 10 минуте наблюдалась инверсия желудочкового комплекса, идиовентривулярный ритм, фибрилляция желудочков, аритмия, атриовентрикулярный блок.
Таким образом, гепарин не предупреждал развития картины отравления, вызванного ядом жабы, в отличие от большинства зоотоксинов, совместное введение которых с гепарином блокировало кардиотропные свойства, например, змеиных ядов. Если предположить, что в основе антидотного действия гепарина лежит его способность образовывать комплексные соединения с широким спектром эндогенных и экзогенных биологически активных веществ, то модифицирующее действие гепарина можно связать с химическим строением лиганда.
С этой точки зрения вполне объяснимо взаимодействие гепарина с зоотоксинами, имеющими белковое происхождение своих основных действующих начал. Белки, являющиеся амфолитами, могут взаимодействовать с сильно сульфатированным мукополисахаридом, имеющим высокий отрицательный заряд. Такое взаимодействие гепарина с основными фракциями зоотоксинов коренным образом меняют свойства животных ядов, в результате чего их токсичность и в частности кардиотоксические свойства резко снижаются.
В составе жабьего яда имеются, главным образом, буфадиенолиды - стероидные соединения, производные циклопентанпергидрофенантрена, сходные по структуре с генинами сердечных гликозидов растений. На наш взгляд, именно стероидное строение основных действующих начал жабьего яда, не имеющих свободных связей, не позволяет гепарину взаимодействовать с ядом жабы и, в связи с этим, не наблюдается снижения кардиотоксических свойств яда жабы в присутствии гепарина.
|