Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра фармакологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции 

Актуальность. Более 1000 лекарственных средств обладают потенциальнойгепатотоксичностью. В большинстве случаев лекарственных поражений печени для обратного развития патологических изменений достаточно отмены препарата. В ситуациях, когда требуется длительный курс лечения, высокоэффективные лекарственные средства, имеющие потенциальные гепатотоксические эффекты, необходимо комбинировать с корректорами метаболических нарушений. В частности, противотуберкулезное средство I ряда изониазид без дополнительного назначения гепатопротекторов может вызывать стеатогепатит, осложненный печеночной недостаточностью. Основными лекарственными средствами, улучшающими метаболизм и функциональное состояние печени, являются гепатопротекторы. Гепатопротекторы фосфолипидной природы способствуют восстановлению целостности мембран гепатоцитов, регулируют активность мембраносвязанных ферментов и циторецепторов, поддерживают процессы окисления и фосфорилирования в митохондриях, улучшают антитоксическую и экскреторную функции печени.

Цель. Изучить при экспериментальной интоксикации изониазидом терапевтический эффект гепатопротекторов фосфолипидной природы эссенциале (фосфатидилхолин из соевых бобов) и эплира (комплекс фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, сульфолипидов, тиолов, каротиноидов илового осадка).

Материал и методы. Эсперименты проводили в осенне-зимний период на 30 аутбредных белых крысах самцах массой 200-220 г. Для моделирования поражения печени животным вводили в желудок изониазид в виде суспензии на 1% крахмальной слизи в дозе 542 мг/кг (ЛД15) на протяжении 6 сут. Эссенциале (80 мг/кг) и эплир (30 мг/кг) вводили в желудок с 7-х сут эксперимента на протяжении 12 сут. Эссенциале применяли в ампульном растворе, эплир и янтарную кислоту в виде суспензии на 1% крахмальной слизи. В сыворотке крови определяли содержание общего и конъюгированного билирубина, активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ). В гомогенате печени исследовали активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) по скорости образования спонтанного и аскорбатзависимого малоновогодиальдегида (МДА), содержанию диеновых конъюгатов и оснований Шиффа. Статистическую обработку результатов проводили методом парных сравнений с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни при вероятности ошибочного вывода, не превышающей 5% (р≤0,05).

Результаты. Цитолитическое действие изониазида сопровождалось выходом в кровь из паренхимы печени АлАТ и АсАТ с ростом активности в 3−3,8 раза. Развивался также синдром холестаза с увеличением в крови содержания общего билирубина в 4,1 раза, свободного билирубина - в 17,3 раза, активности ЩФ - в 1,3 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина (отношение количества связанного билирубина к его общему количеству) уменьшался до 0,55 (в норме - 0,89). Изониазид также вызывал гипопротеинемию. При интоксикации изониазидом в гомогенатах печени образование спонтанного и аскорбатзависимого МДА ускорялось в 2,2-3,1 раза. Содержание диеновых конъюгатов и оснований Шиффа увеличивалось втрое. Терапия эссенциале и эплиром нормализовала в крови активность АлАТ, ЩФ, содержание белка и свободного билирубина. Активность АсАТ и содержание общего билирубина, становились в 2,4-2,5 раза меньше, чем при интоксикации изониазидом. Коэффициент глюкуронирования билирубина повышался до 0,89-0,92. Гепатопротекторы тормозили активацию ПОЛ при экспериментальном поражении печени изониазидом: образование спонтанного и аскорбатзависимого МДА замедлялось в 1,7-2,9 раза, количество диеновых конъюгатов и оснований Шиффа снижалось в 1,5-3,5 раза.

Выводы. Гепатопротекторы фосфолипидной структуры эссенциале и эплир при экспериментальной интоксикации изониазидом оказывают антиоксидантное действие, вызывают регресс синдромов цитолиза гепатоцитов и холестаза.