Научный руководитель: канд. фарм. наук. А.Н. Мелентьева
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Эта работа была опубликована в cборнике материалов I Всероссийской научной студенческой конференции с международным участием «МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ», под редакцией проф., д-ра мед. наук С.И. Карася (г. Томск, 10-11 ноября 2011 года). 

Введение. Сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом, продолжают оставаться наиболее частой причиной инва-лидизации и смертности населения в экономически развитых странах [2]. С целью расширения ассортимента лекарственных препаратов, используемых для лечения и профилактики атеросклероза, учеными АО "Научно-производственный центр "Фитохимия" был разработан антиате-росклеротический препарат на основе сесквитерпенового лактона -леукомизина, выделенного из полыни беловатой (Artemisia leucodes Schrenk). Ранее был показан гиполипидемический эффект данного препарата [1], однако механизм его действия остается неизвестным.
Одним из механизмов гиполипидемического действия никотиновой кислоты, которую уже более 40 лет применяют для лечения дислипиде-мии, является ингибирование липолиза и снижение содержания свободных жирных кислот (СЖК) в крови, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня атерогенных липопротеинов низкой плотности.

Цель работы. Исследование влияния леукомизина на интенсивность базального и стимулированного адреанлином липолиза.

Материал и методы. Эксперименты проводили на 60 белых беспородных крысах-самцах весом 220-240 г, которых содержали в стандартных условиях вивария.
Об интенсивности базального липолиза судили по содержанию СЖК в сыворотке крови крыс после введения препаратов. Для определения интенсивности липолиза, стимулированного адреналином, животным внутрибрюшинно вводили адреналин в дозе 1,5 мг/кг за 30 минут до введения препаратов. Леукомизин вводили перорально в дозах 10 мг/кг и 25 мг/кг. В качестве препарата сравнения использовали никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг. Через 30 минут после введения исследуемых веществ животных выводили из эксперимента ^^асфиксией и в сыворотке определяли содержание СЖК по методу W. Duncomb (1964) [3]. Метод основан на способности медных солей свободных жирных кислот специфически взаимодействовать с диэтилдитиокарбоматом (ДЭДК) натрия. Образующийся окрашенный продукт реакции имеет максимум поглощения при длине волны 435 нм. Количество жирных кислот вычисляли с помощью стандартного 0,5 мМ раствора пальмитиновой кислоты в хлороформе.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни с определением средней арифметической (М) и ее стандартной ошибки (m).

Результаты и обсуждения. В ходе изучения влияния леукомизина на интенсивность базального липолиза установили, что исследуемый препарат в дозах 10 и 25 мг/кг в 1,6 и 2,6 раза снижал уровень СЖК в сыворотке крови (0,49±0,03 мМ и 0,29±0,02 мМ) в сравнении с контролем (0,79±0,08 мМ). Никотиновая кислота уменьшала содержание СЖК в 2,4 раза (0,33±0,03 мМ). Таким образом, леукомизин и никотиновая кислота в дозе 25 мг/кг в равной степени (p<0,05) снижали интенсивность ба-зального липолиза в сыворотке крови.
В следующей серии экспериментов исследовали влияние леукоми-зина на липолиз, стимулированный адреналином. В результате выявили, что через 30 минут после инъекции адреналина уровень СЖК увеличился в 1,8 раза (0,92±0,07 мМ) в сравнении с показаниями контрольной группы животных (0,53±0,03 мМ).
Никотиновая кислота препятствовала повышению концентрации СЖК под действием адреналина, снижая их уровень до показателей нормы (0,57±0,04 мМ).
Предварительное введение леукомизина в дозах 10 и 25 мг/кг сопровождалось угнетением процесса липолиза (p<0,05). При этом показатели содержания СЖК в сыворотке крови оставались выше нормы соответственно на 20 и 34% (0,72±0,04 мМ и 0,64±0,03 мМ).
В результате экспериментов установили, что введение леукомизина животным в дозах 10 мг/кг и 25 мг/кг снижает уровень СЖК в сыворотке крови подобно классическому гиполипидемическому препарату никотиновой кислоте. Этот эффект может лежать в основе одного из механизмов его гиполипидемического действия.
Известно, что никотиновая кислота ингибирует липолиз, взаимодействуя с рецептором GPR109A на адипоцитах. Это приводит к ингибиро-ванию аденилатциклазы, снижению уровня цАМФ и активности гормон-чувствительной липазы, что в свою очередь ведет к снижению липолиза. Молекулярный механизм ингибирования липолиза леукомизином не известен, однако можно предполагать, что этот эффект может быть обусловлен взаимодействием с GPR109A рецептором. Подобный эффект ранее был установлен для фенольных кислот растительного происхождения [4].

Список литературы:
1.    Аксартов, Р.М. Гиполипидемические свойства и фармакокинетика сесквитерпе-нового лактона леукомизин: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Р.М. Аксартов. -Астана, 2004. - 29 с.
2.    Могутова, П.А. Роль симвастатина в лечении атеросклероза / П.А. Могутова // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 19. - С. 1262-1264.
3.    Duncomb, W. The colorimetric micro-determination of non-esterified fatty acid in plasma / W. Duncomb // Clin. Chim. Acta. - 1964. - Vol. 9, № 1. - P. 122-131.
4.    Phenolic acids suppress adipocyte lypolisis via activation of the nicotinic acid receptor GRP109A (HM74a/PUMA-G) / N. Ren, R. Kaplan, M. Hernandez et al. // Journals of lipid research. - 2011. - Vol. 50, № 5. - P. 908-914.