D-галактозамин является опасным гепатотоксином, нарушающим синтез нуклеиновых кислот и белка. При интоксикации D-галактозамином на фоне массивного некроза гепатоцитов замедляется регенерация печени [1]. Поражение печени D-галактозамином рассматривают как адекватную модель структурно-метаболических нарушений при вирусном гепатите. В настоящей работе рассмотрено влияние оригинального гепатопротектора лохеина в сравнении с действием эталонного гепатопротектора силимарина на метаболизм печени при остром гепатите, вызванным у крыс /)-галактозамином.

Материал и методы. Эксперименты проводили на 40 белых крысах-самцах массой 180230 г (в каждой опытной группе 8-10 крыс), которые находились в стандартных условиях содержания. Животные получали D-галактозамин внутрь в дозе 500 мг/кг в 5% водном растворе в течение 2 дней. С 3 дня эксперимента в течение 5 дней крысам вводили внутрь лохеин в водном растворе в дозе 5 мл/кг или силимарин в виде суспензии на 1% крахмальной слизи в дозе 200 мг/кг. Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество растворителя. Через сутки после последнего введения препаратов крыс декапитировали под легким эфирным наркозом. Оценивали активность ферментов печеночного происхождения, содержание липидов, глюкозы и белка в сыворотке крови, экскреторную функцию печени и образование продуктов липопероксидации в печени. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. В группе животных, получавших D-галактозамин, возникало тяжелое расстройство метаболической функции печени. В сыворотке крови возрастала активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3,2 и 6,9 раза соответственно. Коэффициент АСТ/АЛТ составлял 0,92, что свидетельствовало об остром характере поражения (в норме - 2,0). Возрастала активность печеночного фермента фосфолипазы А в 2,4 раза, увеличивалась элиминация в кровь щелочной (ЩФ) и кислой фосфатаз (КФ) в 2-4 раза. Содержание общего и неконъюгированного билирубина повышалось в 2,2 и 10,7 раза соответственно. Коэффициент глюкуронирования билирубина снижался до 50,3% (у интактных крыс - 89,8 %). На фоне уменьшения содержания в сыворотке крови общего белка, глюкозы и мочевины в 1,5-2 раза, концентрация аммиака и общих липидов в 2 раза увеличивалась. D-галактозамин после двухдневного введения приводил к росту в липидных экстрактах гомогенатов печени содержания диеновых коньюгатов (ДК) и оснований Шиффа в 3-4 раза, ускорял образование аскорбат- и НАДФ-Н-зависимого малонового диальдегида (МДА) в 2,5-3,5 раза.

Терапия гепатопротекторами сопровождалась регрессом биохимических нарушений, вызванных D-галактозамином: активность ферментов в крови уменьшалась в 1,5-4 раза, коэффициент АСТ/АЛТ повышался до 1,9. Лохеин эффективнее силимарина снижал гипербили-рубинемию, увеличивал связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, повышал содержание белка, глюкозы, мочевины в сыворотке крови (в 1,8-2,1 раза), уменьшая при этом уровень общих липидов, аммиака в 1,6-1,8 раза, ДК и оснований Шиффа примерно в 4 раза, замедлял продукцию МДА в 3 раза.

Таким образом, лохеин снижал гепатотоксичность D-галактозамина и способствовал восстановлению основных функций печени.