Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Дротаверина гидрохлорид применяют в медицинской практике в качестве спазмолитического средства в основном в виде таблеток по 40 и 80 мг и растворов в ампулах по 2 мл, содержащих 40 мг лекарственного вещества [1]. Однако в некоторых случаях необходимо сочетать спазмолитическое действие с противовоспалительным и обезболивающим, например, в композиции с парацетамолом. Такая лекарственная форма эффективна при лечении желче- и почечнокаменной болезни и других патологических состояниях, при которых спазм и боль сопровождается воспалительными реакциями в организме. Такую композицию целесообразно применять ректально, так как при этом способе введения лекарственные вещества поступают непосредственно в кровь, не разрушаются ферментами желудочно-кишечного тракта, не раздражают слизистую желудка и кишечника.
Нами разработан состав суппозиториев, содержащих дротаверина гидрохлорида 0,04 г, парацетамола 0,5 г, основы до 2,0 г.
Для идентификации ингредиентов был использован метод хроматографии в тонком слое сорбента. Анализ проводили на пластинках «Сорбфил». В работе был использован ряд систем содержащих полярные и неполярные растворители [2]. На линию старта пластинки наносили по 10 мкл (10 мкг) 0,1% растворов стандартных образцов дротаверина гидрохлорида и парацетамола в спирте этиловом 95%. Параллельно из точных навесок готовили модельную смесь, содержащую дротаверина гидрохлорид 0,04 г и парацетамола 0,5 г. На линию старта пластинки наносили 5 мкл полученного раствора. Пластинку с нанесенными пробами высушивали на воздухе в течение 1-2 мин., затем помещали в хроматографическую камеру с одной из систем и хроматографировали восходящим способом. Когда фронт растворителей доходил до конца пластинки, ее вынимали, сушили на воздухе и затем просматривали в УФ-свете (365 нм). Дротаверина гидрохлорид обнаруживали по голубой флуоресценции, а парацетамол в виде темного пятна на фиолетовом фоне. Результаты приведены в таблице 1.
Из таблицы 1 следует, что оптимальной оказалась система хлороформ-этанол (8:2). Установлено, что предел обнаружения составляет 3 мкг как для дротаверина гидрохлорида (Rf=0,83±0,02), так и для парацетамола (Rf=0,60±0,01).
Для идентификации ингредиентов измельчали один суппозиторий, помещали в колбу вместимостью 50,0 мл, прибавляли 10 мл спирта этилового 95%, нагревали на водяной бане до расплавления основы, перемешивали, охлаждали и фильтровали (раствор А). 2 мл раствора А разводили спиртом этиловым 95% до 10 мл (раствор Б). На линию старта пластинки “Сорбфил” наносили 5 мкл раствора Б, по 5 мкл (5 мкг) 0,1% растворов стандартных образцов дротаверина гидрохлорида и парацетамола. Пластинку высушивали на воздухе, помещали в камеру с выбранной системой и хроматографировали. Когда фронт растворителей доходил до конца пластинки, ее вынимали, высушивали на воздухе и просматривали в УФ-свете (365нм).
Для изучения продуктов деструкции было проведено термическое разложение ингредиентов и их модельной смеси при нагревании в сушильном шкафу при температуре 105°С.
Установлено, что через 120 часов нагревания был обнаружен продукт деструкции дротаверина гидрохлорида в виде флуоресцирующего пятна фиолетового цвета на желто-зеленом фоне с Rf  = 0,96. Через 168 часов (7 суток) обнаружен продукт деструкции парацетамола в виде флуоресцирующего фиолетовым цветом пятна с Rf = 0,90. Таким образом, установлено, что наименее стабилен дротаверина гидрохлорид, и обнаружение пятна продукта его деструкции с Rf=0,96 свидетельствует о разложении лекарственного вещества. Разработанная методика может быть использована для определения посторонних примесей в суппозиториях, содержащих дротаверина гидрохлорид и парацетамол.
Методика определения посторонних примесей.
Один суппозиторий измельчали и помещали в колбу вместимостью 50,0 мл, прибавляли 10 мл спирта этилового 95%, нагревали на водяной бане до расплавления основы, перемешивали и фильтровали. На линию старта пластинки “Сорбфил” наносили полосой 10 мкл полученного фильтрата. Рядом в качестве стандартных образцов наносили по 5 мкл 0,1% растворов стандартных образцов веществ-свидетелей дротаверина гидрохлорида и парацетамола. Пластинку высушивали на воздухе и помещали в камеру с системой хлороформ-этанол (8:2), хроматографировали как указано выше. Когда фронт доходил до конца пластинки, ее вынимали из камеры, сушили на воздухе, просматривали в УФ-свете. На хроматограмме должно быть не более двух пятен, находящихся на одном уровне с пятнами СОВС. Наличие дополнительного пятна с Rf = 0,96 свидетельствует о присутствии продукта деструкции дротаверина гидрохлорида и, следовательно, о наличии посторонних примесей в суппозиториях.
Приготовленные суппозитории хранили в холодильнике в течение двух лет и проводили испытание на отсутствие посторонних примесей по описанной методике. Установлено, что в течение двух лет хранения суппозиториев при анализе на хроматограммах не обнаружено посторонних пятен.
Таким образом, разработанная методика позволяет проводить идентификацию дротаверина гидрохлорида и парацетамола и обнаруживать посторонние примеси в суппозиториях.

Литература
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. – 14-е изд. перераб и доп. – М.: Новая волна, 2000. – Т. 1. – С. 203; 516.
2. Шаршунова, М./ Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 т. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. – М., 1980. –Т. 1. – С. 210 – 214.