На протяжении многих лет широко дискутируется вопрос о связи хронического гепатита с гепатоцелюлярным раком. Современные представления о канцерогенезе гепатоцелюлярного рака - через развитие цирроза печени с диспластическими изменениями опосредованного хроническим воспалительным процессом приводящими в итоге к малигнизации. [1]. Особый интерес при этом представляет изучение сфингомиелинового цикла в связи с тем, сфинголипиды являются предшественниками активных метаболитов в ответ на действие различных факторов роста и цитокинов, являются иммуномодуляторами и вторичными мессенджерами, играющими существенную роль в развитии ткани, онкогенезе, росте и дифференциации клеток [2]. Показано, что изменения в составе и локализации сфинголипидов, наблюдаемые при малигнизации клетки, могут приводить к нарушению межклеточных взаимодействий и неконтролируемой полиферации опухолевых клеток [3]. Учитывая важную роль сфингомиелина и его производных в многообразных клеточных функциях в норме и при патологии, определяет необходимость изучения механизмов изменений компонентов сфингомиелинового цикла в динамике хронического воспаления и гепатоканцерогенеза.
Работа проведена на экспериментальных животных, беспородных крысах - самцах. В эксперименте были выделены следующие группы: I) опыт - которым в качестве индукторов гепатоканцерогенеза вводился N-нитроздиэтиламин в концентрации 0,065 % с питьевой водой, II) контрольная (интактная). Хронический токсический гепатит у крыс был вызван путем курсового подкожного введения масляного раствора тетрахлорметана (CCI4) в течение 2- х месяцев. В эксперименте выделены следующие группы: I) опыт - подкожное введение 50% масляного раствора тетрахлорметана (CCI4). Доза введения 0.112 мг на 100г массы тела крыс. II) контрольная - подкожное введение 0,9% раствора NaCI. Материалом для исследования служил гомогенат ткани предварительно перфузированной печени и сыворотка крови крыс. Содержание сфингомиелина и церамида определеяли методом тонскослойной хроматографии. Активность фосфолипазы А2 определяли по прибыли лизофосфолипидов, активность фосфолипазы D по прибыли фосфатидной кислоты. Количество лизофосфолипидов и фосфатидной кислоты определяли методом тонкослойной хроматографии. Количество продукта перекисного окисления липидов -малонового диальдегида определяли спектрофотометрически по реакции с тиабарбитуровой кислотой. Активнсоть каталазы по реакции с перекисью водорода. Для контроля развития хронического воспаления и рака печени определяли биохимические печеночные пробы (АлАТ, билирубин) и белковые фракции сыворотки крови. Статистическую обработку проводили по методу Манна-Уитни.
Корреляционный анализ показал, что существует достоверная обратная корреляция по исследуемым показателям в группе с хроническим воспалением и в группе с канцерогенезом. Согласно полученным данным, в опытной группе крыс с хроническим воспалением наблюдалось увеличение активности фосфолипаз А2, D, АлТ. Повышена концентрация билирубина, малонового диальдегида, так же повышена активность каталазы, отражающая активность процессов антиоксидантной защиты. В группе с канцерогенезом наблюдается повышенное содержание сфингомиелина, максимальное увеличение этого показателя отмечено в четвертую неделю опухолевого процесса. В этот период снижается содержание церамида. Таким образом, дальнейшее изучение роли компонентов сфингомиелинового цикла позволит использовать эти критерии для прогнозирования процесса озлокачествления при хроническом воспалении.