Иркутский государственный медицинский университет1 , Иркутская областная инфекционная клиническая больница2

Проблема рожи является  актуальной для современной медицины ввиду роста  заболеваемости этой инфекцией и высокой частоты формирования рецидивирующего течения, приводящего к инвалидизации (В.Л. Черкасов и соавт., 1999; А.А. Еровиченков с соавт., 2003; К.А. Аитов, 2003; В.Х. Фазылов и соавт., 2006). В связи с этим более детальное изучение патогенеза данной инфекции позволило бы раскрыть некоторые интимные механизмы данного процесса.
Известно, что липиды и их перекиси играют важную роль в формировании инфекционно-воспалительного процесса в организме человека (Крайник И.В. и соавт., 1987; Миронов В.Ю. и соавт., 1988, Калашникова О.Ю., 2001; Ахмедова М.Д. и соавт., 2006, Магомедова С.А. и соавт., 2006). Исходя из изложенного, мы сочли целесообразным уточнить характер динамических изменений  продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных рожей в процессе заболевания. Кроме того, вызывает интерес изучение провоспалительных цитокинов при этой болезни, ввиду того, что в настоящее время доказана их важная диагностическая и прогностическая роль при других инфекционных заболеваниях (Мамаев С.Н. и соавт., 2000; Томников М.А., 2000; Кузнецов В.П. и соавт., 2002).
     Цель исследования: изучение  динамики показателей перекисного окисления липидов и провоспалительных цитокинов у больных неосложненной рожей.
Материалы и методы. Нами обследовано в динамике 110 больных с различными формами рожи, без развития гнойных осложнений (абсцессы, флегмоны), госпитализированных в инфекционной больнице г. Иркутска в 2004 – 2006 гг. Среди них было 68 женщин и 42 мужчины, в возрасте от 31 до 63 лет. Большинство обследованных относились к возрастным группам  старше 50 лет. Диагноз выставлялся в соответствии с классификацией В.Л. Черкасова (1986). Первичная рожа была у 62, повторная – у 21 и рецидивирующая – у 27 больных (межрецидивный период от последнего заболевания – 1,5 – 7 мес). Поражение нижних конечностей присутствовало у 79 (71,8%), лица – у 18 (16,4%) и верхних конечностей у 13 (11,8%) больных. Эритематозная форма зарегистрирована у  65 (59,1%), эритематозно-буллезная у 26 (23,6%), эритематозно-геморрагическая у 10 (9,1%) и буллезно-геморрагическая у 9 (8,2%) пациентов. Заболевание протекало преимущественно в средней степени тяжести (82 больных– 74,5%), реже – в тяжелой (19 больных – 17,3%) и легкой (9 больных – 8,2%). Все больные получали общепринятую терапию. После перенесенного заболевания рецидивы возникли у 16 из обследованных  больных (14,5%) в сроки от 1,5 до 6 месяцев.
Для исследования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у 110 пациентов в сыворотке крови определяли промежуточные продукты (гидроперекиси липидов) по методу В.Б. Гаврилова и М.И. Мишкорудной (1983) и конечные продукты (малоновый диальдегид) по методу М.С. Гончаренко и А.М. Латиновой (1985) на спектрофотометре СФ - 56. Концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНО-? и ИЛ-1?) в сыворотке крови определяли у 89 пациентов с использованием тест систем производства ООО «Протеиновый контур» (Россия) ProCon TNF? и ProCon Il-1? на ИФА-анализаторе EL?800 (Россия). Исследования проводили в период разгара заболевания  (при поступлении), и в период реконвалесценции (перед выпиской, при удовлетворительном самочувствии и обратном развитии местных симптомов заболевания). Для определения нормальных значений вышеуказанных показателей нами обследовано 28 практически здоровых добровольцев в возрасте от 26 до 51 года (средний возраст 39,7±2,23 года).
Анализируя показатели, мы руководствовались мнением В.Л Черкасова (1986) о том, что первичная и повторная рожа представляют собой острый инфекционный процесс, а рецидивирующая – хронический, поэтому показатели больных с первичной и повторной рожей были объединены в одну группу. Две группы были дополнительно разбиты на подгруппы в зависимости от степени тяжести заболевания (легкая, среднетяжелая и тяжелая).
Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6».
Результаты и обсуждение.  Показатели перекисного окисления липидов в контрольной группе составили: гидроперекиси липидов (ГПЛ) – 8,98±0,33 мкм/мл, малоновый диальдегид (МДА) – 3,56±0,1 мкм/мл.
У всех групп больных рожей концентрация  продуктов ПОЛ повышалась в периоде разгара заболевания в 1,5 – 2,5 раза (р<0,001). Причем, при тяжелом и среднетяжелом течении  заболевания более высокие показатели как ГПЛ, так и МДА, отмечены у больных первичной и повторной рожей по сравнению с рецидивирующей (при тяжелом течении первичной и повторной рожи ГПЛ - 21,2±1,2 мкм/мл, МДА -11,1±0,8 мкм/мл, при среднетяжелом аналогичные показатели - 18,2±0,3 мкм/мл и 9,2±0,3 мкм/мл;  при тяжелом течении рецидивирующей рожи, эти показатели составили соответственно 18,2±0,3 мкм/мл, р<0,001 и 9,2±0,3 мкм/мл, р<0,001, при среднетяжелом – соответственно 14,2±0,7 мкм/мл, р<0,001 и 4,9±0,2 мкм/мл, р<0,001). При  легком течении  у больных рецидивирующей оба показателя были выше, чем при первичной и повторной роже. Так, при легком течении рецидивирующей рожи концентрация ГПЛ и МДА составила соответственно 12,9±0,3 мкм/мл,  и 4,6±0,1 мкм/мл, а аналогичные показатели при первичной и повторной роже составили 10,1±0,3 мкм/мл, (р<0,05),  и 4,1±0,2 мкм/мл (р<0,05).
В периоде реконвалесценции концентрация обоих продуктов  ПОЛ снижалась, однако у 39 (35,4%) больных не приходила к норме (р<0,05). У 71 (64,5%) больного отмечалась нормализация  содержания ГПЛ (9,0±0,2 мкм/мл, р>0,05), из них у 54 (49,1%) больных  концентрация МДА  (3,6±0,2 мкм/мл р>0,05) не отличалась от контроля (то есть оба показателя снижались до уровня контроля). У 17 больных сохранялось повышение МДА при нормальных значениях ГПЛ.
Концентрация цитокинов ФНО-? и ИЛ-1? у лиц контрольной группы составила соответственно 35,9±1,2 пг/мл и 22,5±1,3 пг/мл.
В периоде разгара заболевания у всех групп больных рожей отмечалось повышение концентрации обоих цитокинов в 1,4 – 3 раза (р<0,001). Выявлены статистические значимые различия в концентрации  ФНО-? в зависимости от степени тяжести заболевания: наиболее высокие показатели отмечались у больных с тяжелым течением (101,1±1,9 пг/мл при первичной и повторной роже и 99,0±1,1 пг/мл при рецидивирующей роже), наименее высокие – при легком течении заболевания (69,1±0,3 пг/мл при первичной и повторной роже и 67,8±1,3 пг/мл при рецидивирующей роже). Однако среди больных одной степени тяжести статистически значимых различий в зависимости от кратности заболевания не отмечалось. Изменения ИЛ-1? также находились в зависимости от степени тяжести заболевания: концентрация цитокина у больных с легким течением заболевания достоверно отличалась от таковой при среднетяжелом и тяжелом течении (р<0,001). Однако между группами больных  со среднетяжелым и тяжелым течением различий не выявлено (р>0,05). Не выявлено и различий концентрации ИЛ-1? среди больных одной степени тяжести в зависимости от кратности заболевания среди всех групп.
Перед выпиской из стационара у 19 (21,3%) из обследованных больных оставалась повышенной концентрация ФНО-?  (60,0 ±1,5 пг/мл, р<0,001). Среди них было 3 больных с перенесенным  легким течением рожи, 11 - со среднетяжелым и 5 – с тяжелым. Концентрация  ИЛ-1? оставалась повышенной у 22 (24,7%) больных (48,1±1,9 пг/мл, р<0,001), среди которых легкое течение было у 1 больного, среднетяжелое у 14 и тяжелое у 7 больных. Концентрация обоих цитокинов оставалась повышенной у 16 (18,0%) больных (2 с перенесенным легким течением, 9 со среднетяжелым и 5 с тяжелым).
Мы провели ретроспективный анализ содержания изучаемых показателей перед выпиской из стационара с учетом отдаленных исходов рожи. Выяснилось, что у  15 больных с возникшими рецидивами заболевания  (93,7%) отмечалось повышение всех четырех изучаемых показателей перед выпиской относительно контроля (р<0,001). У 1-го больного сохранялись повышенные значения МДА, ФНО-? и ИЛ-1? при нормальном значении ГПЛ.
Таким образом, выявленные нами изменения  ГПЛ, МДА, ФНО-? и ИЛ-1? в периоде разгара  заболевания  у больных неосложненной  рожей могут характеризовать тяжесть течения инфекционно-воспалительного процесса. Сохранение высокого содержания изучаемых показателей в периоде реконвалесценции, возможно, свидетельствует о формировании хронического воспалительного процесса, и, следовательно, развитии рецидивирующего течения рожи.