Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Интерес к поиску оригинальных лекарственных средств, обладающих гемореологической активностью, обусловлен широким распространением сердечно-сосудистых заболеваний, течение которых осложняет синдром повышенной вязкости крови (СПВК) – комплекс изменений гемореологических параметров: увеличение концентрации фибриногена и гематокритного числа, повышение вязкости крови, снижение деформируемости эритроцитов и увеличение их агрегационной способности. Для коррекции гемореологических расстройств используются, как правило, препараты синтетического происхождения. При этом данные литературы свидетельствуют об ограниченности их ассортимента. В связи с этим, поиск и изучение лекарственных растений, оказывающих влияние на реологические свойства крови, является актуальной проблемой.
В лаборатории фармакологии кровообращения НИИ фармакологии ТНЦ РАМН (г. Томск) профессором Плотниковым М.Б. с соавторами была выявлена гемореологическая активность 40% этанольного экстракта лихниса халцедонского (Lychnis chalcedonica L.) семейства гвоздичные (Caryophyllacae) [1]. Также установлено, что способность экстракта лихниса халцедонского улучшать реологические свойства крови обусловлена действием комплекса биологически активных веществ (БАВ), а именно фитоэкдистероидами и флавоноидами [2]. Таким образом, Lychnis chalcedonica L. может служить основой для создания оригинального лекарственного препарата гемореологического действия.
Целью настоящего исследования являлась разработка рациональной лекарственной формы лихниса халцедонского и ее стандартизация. В задачи данного исследования входило определение технологических параметров сырья, разработка технологии получения жидкого и густого экстрактов и их стандартизация, получение гранул и таблеток на их основе.
На первом этапе работы изучили технологические параметры сырья, определили влияние отдельных факторов на процесс извлечения. В качестве изучаемых факторов выбрали вид и концентрацию экстрагента, продолжительность экстракции, степень измельчения сырья. В качестве экстрагента использовали воду, 20%, 40%, 70% спирт этиловый. Степень измельчения сырья варьировала от 1-3 мм до 5-7 мм. Экстрагирование проводили в течение 4-х, 12-ти, 24-х и 48-ми часов. Определение суммы экстрактивных веществ осуществляли по методике Ю.Г. Пшукова [4]. Для стандартизации экстрактов выбрали флавоноиды как БАВ, которые наряду с фитоэкдистероидами обуславливают гемореологические свойства растения [2]. В результате сравнительного анализа влияния ряда факторов на выход БАВ выявили, что наиболее полно происходит истощение сырья при следующих условиях: экстрагент – 40% спирт этиловый, размер частиц сырья – 1- 3 мм, время экстрагирования – 24 часа.
Определение технологических свойств исследуемого сырья проводили по рекомендациям Ю.Г. Пшукова [5].
Для выбора способа экстрагирования изучали возможность получения экстракта жидкого методами перколяции, реперколяции и мацерации с динамизацией процесса экстрагирования. Наибольший выход флавоноидов отметили в жидком экстракте, полученном методом реперколяции. На основании полученных данных для получения жидкого экстракта из надземной части лихниса халцедонского использовали метод реперколяции по Чулкову Н.Д. (с законченным циклом). Стандартизацию полученного экстракта проводили по общепринятым показателям [3], а также по содержанию флавоноидов с использованием дифференциальной спектрофотометрии.
Несмотря на то, что жидкие экстракты применяются сравнительно широко, они не являются стабильными, удобными лекарственными формами в плане транспортировки и применения. В связи с этим дальнейшей задачей для нас явилось получение гранул и таблеток. Для их получения жидкий экстракт подвергнули конвективной сушке в щадящем режиме до образования густого экстракта. Переводя жидкий экстракт в густой экстракт, а не в сухой, руководствовались экономической целесообразностью производства. Стандартизацию густого экстракта проводили согласно требованиям Государственной фармакопеи (ГФ) [3] и по содержанию флавоноидов.
Для получения гранул методом влажного гранулирования использовали 21 пропись, которые отличались между собой соотношением вспомогательных веществ и видом гранулирующей жидкости. В качестве вспомогательных веществ использовали сахарозу, лактозу, пектин, микрокристаллическую целлюлозу, а в качестве связывающей жидкости - 70% спирт этиловый, водный раствор поливинилпирролидона, водный раствор микроцеллюлозы (МЦ). Наиболее приемлемой в технологическом плане оказалась пропись, состоящая из густого экстракта, сахарозы, лактозы, увлажнителя - водного раствора МЦ. Полученные гранулы удовлетворяли требованиям Государственной фармакопеи [3].
Так как используемый густой экстракт образовывал со вспомогательными веществами и наполнителями влажную массу, метод прямого прессования не использовали. Поэтому мы применили метод прессования с предварительным гранулированием. Разработка прописей таблеток основывалась на уже изученных нами свойствах композиций густого экстракта с наполнителями и вспомогательными веществами. Изучение физических свойств гранулята позволило определить оптимальные прописи таблеток. Предложили 2 варианта прописей. Таблетки получали при помощи таблеточной машины ударного типа. Стандартизацию готовых таблеток проводили по общепринятым показателям [3]. Требованиям ГФ XI удовлетворяли таблетки, состоящие их густого экстракта, сахарозы, лактозы, кальция стеарата и водного раствора МЦ.
Выводы:
1.Изучены технологические параметры надземной части лихниса халцедонского;
2.Разработан оптимальный режим экстрагирования надземной части лихниса халцедонского и проведена стандартизация полученного жидкого экстракта;
3.Разработана технология получения и стандартизация твердых лекарственных форм, приготовленных на основе густого экстракта лихниса халцедонского;

Список литературы:
1. .Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих экдистероиды / М.Б. Плотников, Л.Н. Зибарева, А.А. Колтунов и др. // Растительные ресурсы. – 1998. – Т. 34, № 1. – С. 91 – 97.
2. Гемореологическая активность экдистерона и различных фракций экстракта Lychnis chalcedonica L. in vitro / М.Б. Плотников, Л.Н. Зибарева, А.С. Васильев и др. // Растительные ресурсы. – 2000. – Т.36, № 3. – С. 91-94.
3. Государственная фармакопея СССР. В 2 т. / МЗ СССР. – 11-е изд., испр. и доп. – М. : Медицина, 1989. – 2 т.
4. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек : автореф. дис. ... док. фарм. наук / Ю.Г. Пшуков. - Харьков, 1987. - 35с.
5. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом: методические рекомендации / сост. И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков. - Пятигорск, 1985. – 50 с.