Cероводород (H₂S) в последнее время все чаще является предметом обсуждения не только как токсический агент, но и как возможный регулятор функциональной активности различных, в том числе и сосудистых гладкомышечных клеток (СГМК). Известно, что постоянный уровень H2S в плазме крови крыс равен примерно 45 мкМ, а в плазме крови человека - около 34 мкМ [1 ]. Обнаружены три фермента, обеспечивающие эндогенный синтез H₂S из L - цистеина: цистотионин - у - лиаза (CSE), цис-тотионин - в - синтаза (CBS) и 3 - меркаптопируват - сульфуртрансфераза (3MST). При этом в СГМК обнаружена экспрессия только CSE, тогда как в эндотелии - 3MST. CBS функционирует преимущественно в нервной системе [3]. Показано, что снижение концентрации H₂S ведет к повышению артериального давления, болезни Альцгеймера, повреждению слизистой желудка и циррозу печени. Повышение выработки H₂S наблюдается при воспалительных заболеваниях, септическом шоке, инсульте, а также умственной отсталости при болезни Дауна.

Установлено, что H₂S усиливает долговременную постсинаптическую потенциацию нейронов коры гиппокампа, ингибирует освобождение инсулина в - клетками поджелудочной железы, усиливает выработку провосполительных цитокинов, оказывает отрицательный ино - и хронотропный эффекты на сердечную мышцу. В зависимости от концентрации H2S вызывает контрактильный, либо релакси-рующий эффект в СГМК [2].
Тем не менее, механизмы действия H₂S на сократительные свойства СГМК до конца не изучены. Цель: исследовать влияние H₂S на сократительные свойства СГМК.

Материал и методы. Исследование проводили с помощью метода механографии на деэндотелизиро-ванных кольцевых сегментах аорты белых крыс. Амплитуду сократительных ответов рассчитывали в процентах от контрольного сокращения. За 100% принималась амплитуда сократительных ответов сегментов на действие гиперкалиевого раствора (в растворе Кребса 30 мМ NaCl замещали KCl), которые регистрировали после 40-50 минут выдерживания в нормальном растворе Кребса или после начала предобработки исследуемым раствором. В ряде экспериментов за 100% принимали амплитуду сократительных ответов на действие 10 мкМ фенилэфрина. В качестве донора H₂S использовали NaHS, раствор которого готовили непосредственно перед использованием.

Для исследования влияния сероводорода на величину гиперкалиевого (30мМ KCl) сокращения использовали NaHS - донор H2S - в концентрациях 1, 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500, 1000 мкМ. Добавление в раствор Кребса NaHS в концентрации 1 мкМ не оказывало значимого влияния на величину гиперкалиевого сокращения. Добавление NaHS в концентрациях 5, 10 и 50 мкМ вызывало статистически значимое увеличение механического напряжения (МН) гладкомышечного сегмента до 107.4±1.2%, 119.1±3.1%, 122.4±5.0% (n=5, p<0.05), соответственно. Однако, при концентрации NaHS 100 мкМ прирост МН составил лишь 115.7±4.5% (n=5, p<0.05), а при концентрации 200 мкМ -113.0±4.5% (n=5, p<0.05), сменившись затем релаксацией гладкомышечного сегмента до 48.0±11.4% (n=5, p<0.05) от контрольного гиперкалиевого сокращения. Дальнейшее увеличение концентрации NaHS до 300, 400, 500 и 1000 мкМ приводило к расслаблению сосудистого препарата, предсокращен-ного гиперкалиевым раствором: МН составило 53.7±19.1%, 49.6±5.2%, 7.5±0.0%, 48.4±14.16% (n=5, p<0.05) от контрольного гиперкалиевого сокращения.

Амплитуда сокращений в ответ на добавление а-адреномиметика фенилэфрина (ФЭ, 10 мкМ) в раствор Кребса была сравнима с ответной реакцией сегментов на действие 30 мМ KCl. При этом NaHS, (1, 5, 10, 50, 100, 400, 500 и 1000 мкМ) приводил к изменению величины МН, которое составляло 84.0±4.2%, 67.9 ±2.6%, 71.7±5.4%, 91.2 ±17.9%, 61.5 ±9.5%, 92.12±16.1%, 23.4±9.0% и 24.5 ±5.7% (n=5, p<0.05), соответственно, от контрольно ФЭ-индуцированного сокращения.

Таким образом, показано, что действие сероводорода на сократительный ответ гладкомышечных клеток, в зависимости от его концентрации, имеет двойную направленность. Так, при гиперкалиевой контрактуре добавление NaHS в концентрациях менее 100мкМ приводит к дополнительному увеличению МН, тогда как концентрации NaHS, превышающие 100мкМ, напротив, вызывают релаксацию гладкомышечного препарата. Такой эффект, вероятно, связан с вовлечением разных систем регуляции тонуса СГМК и увеличение внутри клетки концентрации H₂S смещает существующее между ними равновесие в ту или другую сторону, что также прослеживается и в действии H₂S на ФЭ - индуцированные сокращения.