ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем доказана во многих экспериментальных и клинических исследованиях [1, 3]. Формирование иммунного ответа сопровождается вовлечением в регуляторный процесс основных звеньев нейроэндокринной системы: афферентных нейронов, головного мозга, вегетативной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [4]. Использование альфа- и бета-адреномиметиков даст возможность изучить механизмы влияния симпатоадреналовой системы на иммунный ответ животных при антигенной нагрузке.
Эксперименты были проведены на 126 мышах-самках гибридах Б1(СВАхС57В1/6) массой 18-20 г. Животных всех групп иммунизировали тимусзависимым антигеном (ТЗА) - однократным внутрибрюшинным введением 0,2 мл 15% взвеси эритроцитов барана (ЭБ). Одной группе животных (n=40) за 3-5 мин до иммунизации и через 6 часов после воздействия вводили подкожно альфа-адреномиметик мезатон в дозе 5 мг/кг, другой (n=40) - бета-адреномиметик изопротеренол в дозе 2 мг/кг. В качестве контроля (n=40) использовали иммунизированных животных, которым в аналогичных условиях эксперимента вводили эквивалентный объем физиологического раствора. Мышей умерщвляли методом декапитации под эфирным наркозом на 1, 4, 7 и 10 сут после иммунизации ЭБ. В качестве фона использовали интактных мышей (n=6) соответствующего пола и возраста. Фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов (ФАПМ) определяли по интенсивности захвата ими частиц туши [2]. Абсолютное количество антителообразующих клеток в селезенке определяли методом локального гемолиза, уровень общих иммуноглобулинов в сыворотке крови по реакции гемагглютинации. Клеточный иммунитет оценивали по изменению пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов в реакции бласттрансформации [5]. Сравнение полученных данных проводили с соответствующими значениями в контрольной группе и у интактных мышей с использованием пакета программ Statistica 5.0.
Введение мезатона либо изопротеренола мышам, иммунизированным ТЗА, приводило к увеличению количества фагоцитирующих перитонеальных макрофагов на 1 сут исследования, в случае с мезатоном - статистически достоверно, тогда как у только иммунизированных мышей (контрольная группа) на 4 сут. В эти же сроки было выявлено достоверное снижение числа фагоцитирующих перитонеальных макрофагов у мышей в обеих опытных группах по сравнению с контрольной. При этом была повышена функциональная активность пе-ритонеальных макрофагов у мышей, получивших и мезатон, и изопротеренол (1, 4 сут и 1, 4, 7 сут, соответственно) относительно показателей у мышей, получивших только ЭБ.
После применения мезатона у мышей, иммунизированных ТЗА, пик накопления абсолютного количества антителообразующих клеток в селезенке был выявлен на 7 сут эксперимента. На 1 и 4 сут опыта наблюдалось достоверно низкое их число относительно соответствующих показателей у иммунизированных животных. Применение изопротеренола способствовало максимальному накоплению числа АОК в селезенке на 4 сут. В остальные сроки наблюдения их уровень был ниже, чем у мышей, получивших только антиген. После введения как альфа- так и бета-адреномиметика на 4, 7, 10 сут эксперимента уровень общих иммуноглобулинов в сыворотке крови был достоверно ниже по сравнению с показателями у только иммунизированных мышей.
При изучении влияния мезатона на пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов селезенки было выявлено достоверное снижение пролиферативной способности Т-лимфоцитов на 7 сут и активация пролиферации В-лимфоцитов на 4 сут после иммунизации. Введение изопротеренола не приводило к изменению изучаемых показателей относительно таковых у мышей контрольной группы.
Заключение. Таким образом, применение мезатона и изопротеренола у мышей, иммунизированных тимусзависимым антигеном, способствовало кратковременному увеличению числа фагоцитирующих перитонеальных макрофагов и активизировало их функциональную активность. При этом в обеих группах наблюдалось угнетение гуморального иммунного ответа: снижение количества антителообразующих клеток в селезенке и уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, что, вероятно, явилось следствием в случае с мезатоном - снижения пролиферативной активности Т-лимфоцитов, а при введении изопротеренола - нарушения продукции цитокинов, ответственных за развитие гуморального иммунного ответа.
Список литературы:
1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск. 1996.
2. Хаитов Р.М., Атауллаханов Р.И., Иванова А.С. и др. Методические указания по оценке иммунотоксического действия фармакологических веществ. М., 2000.
3. Eskandari F., Webster J.I., Sternberg E.M. // Arthritis Res. Ther. 2003. № 6. P. 251-265.
4. Haddad J.J., Saade N., Safieh-Garabedian B. // J. Neuroimmunol. 2002. Vol. 133. P. 1-19.
5. Scudiero D., Shoemaker R.H., Paul K.D. et al. // Cancer Res. 1988. Vol. 48. № 17. P. 48274833.
Похожие статьи:
ВЛИЯНИЕ АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА МЕХАНИЧЕСКОЕ НАПРЯЖЕНИЕ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ МОРСКИХ СВИНОК
ВЛИЯНИЕ Р-АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА МЕХАНИЧЕСКОЕ НАПРЯЖЕНИЕ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ КРОЛИКОВ И МОРСКИХ СВИНОК
|