НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Ключевым звеном атеросклероза, который в последние годы рассматривается с позиций асептического воспаления, является формирование пенистых клеток из макрофагов. Известно, что важную роль в формировании пенистых клеток играют рецепторы активации пролиферации пероксисом -а и -у (PPAR-а, -у), Х-рецепторы печени (LXR) и ретиноидные Х рецепторы (RXR), относящиеся к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов и, регулирующие экспрессию генов, вовлеченных в контроль липидного обмена и воспаления.
В настоящей работе исследовано влияние агонистов PPAR-a и -у и ретиноидных Х рецепторов на содержание и синтез липидов в макрофагах мышей линии C57Bl при воспалении, индуцированном введением зимозана. Внутрибрюшинное введение зимозана (100 мг/кг) приводило к резкому росту включения [Ь^^олеата в эфиры холестерина (ЭХС), триглицериды (ТГ), повышению содержания свободного холестерина (СХС), ЭХС и ТГ и образованию липидных включений, окрашенных Жировым красным, в перитонеальные макрофаги через 24 ч после введения зимозана. Индукция синтеза и накопления липидов в макрофагах в острый период воспаления ассоциировалось с выявленным методом иммуноблота резким снижением содержания белка PPAR-a и -у, LXR и RXR и снижением ДНК-связывающей активности PPAR-a и -у.
Показано, что введение агонистов RXR, PPAR-a и -у соответственно 9-цис-ретиноидной кислоты (5 мг/кг), безафибрата (10 мг/кг) или росиглитазона (10 мг/кг) за 30 мин до введения зимозана и 12 ч после введения зимозана приводило к повышению содержания белка RXR, PPAR-a, -у и LXR-P и сопровождалось снижением синтеза ТГ и ЭХС и содержание СХС, ЭХС и ТГ в макрофагах. Обнаружено, что введение исследуемых агони-стов препятствовало образованию цитоплазматических липидных включений в макрофагах при воспалении.
Полученные результаты свидетельствуют, что все три агониста ядерных рецепторов обладали способностью тормозить образование пенистых клеток при воспалении in vivo, проявляя при этом различную эффективность ингибирования синтеза и аккумуляции липидов в макрофагах. Это позволяет рекомендовать использование комбинированного приема препаратов, которые могут оказывать синергическое действие, ингибируя трансформацию макрофагов в пенистые клетки и развитие атеросклероза.
Работа поддержана грантом РФФИ №06-04-48273.
|
