|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX
конгресса молодых ученых и специалистов (Томск, 28-29 мая 2010 г) / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2010. – 113 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Энергетический обмен является базисным процессом, обеспечивающим функционирование всех систем живого организма, поэтому нарушения в системе энергопродукции сопровождаются истощением энергетических ресурсов, развитием патологических реакций и заболеваний. В силу этого, митохондрии могут служить центральным барометром для оценки жизнеспособности клеток [5]. Многие лекарственные средства в терапевтических дозах воздействуют на систему энергопродукции. Помимо создания ксенобиотической нагрузки, они ингибируют метаболические пути энергетического обмена [2]. С другой стороны, развитие многих заболеваний связано с повреждением мембран клеток, которое нарушает их функциональную активность. В многочисленных исследованиях показано, что введение фосфолипидов стимулирует регенерацию клеточных мембран, тормозит деструкцию клеток, улучшает их функции и метаболизм [1].
Митохондриальные субстраты способны оптимизировать процессы энергообеспечения. Они устраняют энергетический дефицит и гипоксический тип клеточного метаболизма, поддерживают активность быстрого метаболического кластера митохондрий [3].
Учитывая различный механизм действия препаратов фосфолипидной природы и веществ, влияющих на митохондриальный метаболизм, можно ожидать потенцирования протективного действия фосфолипидов при токсическом воздействии и истощении систем энергопродукции в печени.
Целью данной работы являлось изучение биоэнергетики печени при экспериментальной интоксикации парацетамолом и терапии гепатопротектором эплиром совместно с янтарной кислотой.
Материал и методы. Эксперименты проводили на 60 беспородных крысах-самцах массой 220-280 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Животные получали парацетамол в дозе 2,5 г/кг 1 раз в сутки в течение 2 сут [4]. После интоксикации парацетамолом вводили в эффективных терапевтических дозах эплир (30 мг/кг) и янтарную кислоту (50 мг/кг) с 3 сут эксперимента на протяжении 12 сут. Парацетамол и корректоры его гепатотоксического действия вводили в желудок в виде суспензии на 1% крахмальной слизи [2, 4].
Функциональное состояние системы энергопродукции оценивали полярографическим методом по скорости потребления кислорода в различных метаболических состояниях по Б. Чансу. Регистрировали скорости дыхания митохондрий, оценивали сопряженность окислительного фосфорилирова-ния и метаболический контроль дыхания.
Результаты и обсуждение. При интоксикации парацетамолом резко увеличивались скорости потребления кислорода митохондриями печени в состояниях покоя. В состоянии активации дыхания скорости не возрастали пропорционально, что говорит об угнетении компонентов дыхательной цепи митохондрий. Сопряженность окислительного фосфорилирования значительно снижалась при НАД-зависимом дыхании и менее выраженно при окислении ФАД-зависимых субстратов. Полученные результаты свидетельствуют о повышении энергозатрат в печени и снижении эффективности работы митохондрий.
Коррекция эплиром токсического действия парацетамола обеспечивала снижение энергозатрат. Возрастала сопряженность окислительного фосфорилирования, не достигая нормальных значений. При НАД-зависимом дыхании кинетические параметры нормализовались. При окислении ФАД-зависимых субсратов дыхание оставалось угнетенным.
Применение эплира с янтарной кислотой для коррекции токсического влияния парацетамола увеличивало эффективность работы митохондрий печени. Сопряженность окисления и фосфорилирования повышалась до нормы при ФАД-зависимом дыхании. Скорости окисления субстратов возрастали в пропорциональных соотношениях, что свидетельствует об устранении ингибирующего эффекта парацетамола.
Заключение. Интоксикация парацетамолом угнетает дыхание митохондрий печени с разобщением окислительного фосфорилирования. Совместное применение эплира с янарной кислотой ослабляет токсическое влияние парацетамола на биоэнергетику печени.
Список литературы:
1. Белобородова Э.И., Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Влияние гепатозащитных средств на антитоксическую функцию печени // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. - № 10/11. - С. 75-77.
2. Кондрашова М.Н. Классификация лекарственных средств с учетом их действия на митохондриальные процессы // Регуляторы энергетического обмена: Материалы симпозиума - М.: Томск, 2003. - С. 18-30.
3. Саратиков А.С. Буркова В.Н., Венгеровский А.И., Кураколова Е.А. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 178с.
4. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832с.
5. Enns G.M. The contribution of mitochondria to common disorders // Mol. Genet. Metab. - 2003. - Vol. 80, № 1. - P. 11-26.
Похожие статьи:
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО 0-ИЗОБОРНИЛФЕНОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС ПРИ ИШЕМИИ
ВЛИЯНИЕ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТИЛОВОГО СПИРТА И НИЗКОЙ АТМОСФЕРНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ
ВЛИЯНИЕ ДИАЗЕПАМА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Н В ТКАНЯХ САМЦОВ КРЫС
ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ МОРФОЛОГИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ КРЫС ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ВСКАРМЛИВАНИЯ РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ
ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ НА ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» БРЮШИНЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ У КРЫС
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ШАЛФЕЯ И ЭХИНАЦЕИ НА АУТБРЕДНЫХ КРЫСАХ
ЭНДОТЕЛИЙПРОТЕКТОРНЫЕ
ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТА МААКИИ АМУРСКОЙ И ГОРМОНАЛЬНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛОМ ПРИ ОВАРИОЭКТОМИИ У КРЫС
|
