|
НИИ Фармакологии СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX
конгресса молодых ученых и специалистов (Томск, 28-29 мая 2010 г) / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2010. – 113 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Хроническое употребление этилового спирта является причиной поражения всех органов и систем организма, особенно подвержены его влиянию печень и нервная система. Многообразные нарушения, развивающиеся в результате алкогольной интоксикации и затрагивающие практически все виды обмена веществ, определяются как прямыми мембранотропными, так и метаболическими эффектами, непосредственно обусловленными процессами окисления этанола. К наиболее важным повреждающим эффектам этанола и его токсического метаболита ацетальдегида относится нарушение активности ферментов электронно-транспортной цепи митохондрий, что приводит к угнетению процессов тканевого дыхания и развитию гистотоксической гипоксии [5].
Сочетание гепатопротективных и антидепрессивных свойств определяет высокую эффективность применения гептрала у больных алкоголизмом. Восполняя дефицит эндогенного метионина и стимулируя его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге, гептрал обеспечивает восстановление структуры и функции мембран, повышение антиоксидантного потенциала клеток и усиление регенераторных и пролиферативных процессов [1].
Целью данной работы являлось изучение влияния гептрала на функциональное состояние митохондрий печени и головного мозга крыс на модели длительной интоксикации этанолом. Материал и методы. Эксперименты проводили на 50 беспородных крысах-самцах массой 200-220 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище. Для моделирования длительной интоксикации животным вводили 40% этанол в дозе 5,2 мл/кг внутрижелудочно однократно в течение 5 недель [3]. Для ускорения процессов формирования алкогольного поражения лабораторным животным предоставлялся доступ к сосудам с растворами этанола в возрастающей концентрации (3-17%) [2]. Гептрал вводили животным с 6-ой недели после начала интоксикации внутримышечно в дозе 15 мг/кг в течение двух недель [4]. Для исследований использовали гомогенат печени и головного мозга.
Функциональное состояние системы энергопродукции оценивали полярографическим методом по скорости потребления кислорода митохондриями в различных метаболических состояниях по Чансу. Регистрировали скорости дыхания митохондрий до, во время и после цикла фосфорилирования добавленной АДФ. Для оценки энергетического статуса рассчитывали коэффициенты стимуляции дыхания, дыхательного контроля и сопряженности окислительного фосфорилирования.
Результаты и обсуждение. Функциональное состояние митохондрий печени крыс при длительной интоксикации этанолом характеризовалось существенным ингибированием дыхания во всех метаболических состояниях с преобладанием НАД-зависимого дыхания и сохранностью сопряженности окислительного фосфорилирования относительно нормальных значений.
В головном мозге крыс при длительной интоксикации этанолом активность дыхательных процессов возрастала по сравнению с нормой. В системе энергопродукции главным компонентом являлось окисление НАД-зависимых субстратов, так как ФАД-зависимое дыхание подвергалось выраженному ингибированию под воздействием этанола. Сопряженность окислительного фосфорилирования значительно снижалась при окислении субстратов сукцинатдегидрогеназой.
На модели интоксикации этанолом терапия гептралом обеспечивала улучшение кинетических показателей дыхательной активности митохондрий. В исследуемых нами органах наблюдался переход от угнетенного состояния системы энергопродукции к состоянию гиперактивации. В печени снималось торможение окисления ФАД-зависимых субстратов, в мозге лишь частично устранялось ингибирова-ние сукцинатдегидрогеназы и восстанавливалась сопряженность процессов окисления и фосфорили-рования.
Заключение. Длительная интоксикация этанолом угнетает процессы дыхательной активности митохондрий. В печени формируется истощение компенсаторных механизмов, проявляющееся ингибиро-ванием дыхательной цепи митохондрий этанолом. В митохондриях головного мозга на фоне компенсированного низкоэнергетического сдвига и активации процессов энергообеспечения блокируется быстрый метаболический путь с падением сопряженности окислительного фосфорилирования. Терапия гептралом снижает отрицательные эффекты этанола на уровне биоэнергетики в большей степени в печени, чем в мозге.
Список литературы:
1. Винницкая Е.В. Алкогольная болезнь печени: клиническое течение, терапия // Фарматека. - 2007. - № 13. - С. 53-58.
2. Майский А.И., Салимов Р.М. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - С. 342-356.
3. Нужный В.П. Методологические аспекты оценки токсичности спиртосодержащих жидкостей и алкогольных напитков // Токсикологический вестник. - 1999. - № 4. - С. 2-10.
4. Bailey S.M., Robinson G., Pinner A. ^-adenosylmethionine prevents chronic alcohol-induced mitochondrial dysfunction in the rat liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 857-867.
5. Lieber C.S. Metabolism of alcohol and its implications for the pathogenesis of disease // Alcohol and the Gastrointestinal Tract. - 1996. - P. 19-29.
Похожие статьи:
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО 0-ИЗОБОРНИЛФЕНОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС ПРИ ИШЕМИИ
СРАВНЕНИЕ ПРОТЕОГЛИКАНОВ МОЗГА КРЫС WISTAR И ПРЕЖДЕВРЕМЕННО СТАРЕЮЩИХ КРЫС OXYS РАЗНОГО ВОЗРАСТА
АНАЭРОБНЫЙ И КИЛОРОДЗАВИСИМЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И АСЦИТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ У КРЫС С АСЦИТНОЙ ОПУХОЛЬЮ ЯИЧНИКОВ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ
ДИНАМИКА ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ МЕТАЛЛИЧЕСКОЙ РТУТИ
ИССЛЕДОВАНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ В МИТОХОНДРИЯХ СЕРДЦА КРЫС
ВЛИЯНИЕ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС
РОЛЬ СЕРОВОДОРОДА В РЕГУЛЯЦИИ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК АОРТЫ КРЫСЫ
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭТИЛОВОГО СПИРТА И НИЗКОЙ АТМОСФЕРНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ
ВЛИЯНИЕ ДИАЗЕПАМА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Н В ТКАНЯХ САМЦОВ КРЫС
ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ МОРФОЛОГИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ КРЫС ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ВСКАРМЛИВАНИЯ РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ
ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ НА ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» БРЮШИНЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ У КРЫС
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ШАЛФЕЯ И ЭХИНАЦЕИ НА АУТБРЕДНЫХ КРЫСАХ
ЭНДОТЕЛИЙПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЭКСТРАКТА МААКИИ АМУРСКОЙ И ГОРМОНАЛЬНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛОМ ПРИ ОВАРИОЭКТОМИИ У КРЫС
|
