Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Полезная информация

 
 

ГЕНЕТИКО- ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СИБИРИ В СВЯЗИ С ИНВАЗИРОВАННОСТЬЮ Opisthorchis felineus

Печать E-mail
Автор Ямковая Е.В., Ильинских Н.Н., Ильинских Е.Н.   
02.07.2012 г.

Сибирский государственный медицинский университет

 

Эта статья была опубликована в сборнике научных трудов "Актуальные проблемы современной науки" c материалами Восьмой Международной Телеконференции (28 - 31 мая 2012 года).

 

      В настоящем исследовании представлены данные анализа структуры населения, проживающего в населенных пунктах  севера  Тюменской области и Красноярского края, в местах компактного проживания ненцев, манси и селькупов, в связи  с инвазированностью людей Oisthorchis felineus. На севере Тюменской области:обследованы жители населенных пунктов Юнгиюган и Сарото, а в Красноярском крае: Сухая Тунгуска и Канготово.  Европеоидное, в основном, русское население в этих поселках составило 2,3 ; 1,2%; 0,5%  и 1,1% соответственно. Русское население состояло из приехавших в этот регион в последние 8-10 лет, а также коренных русских, потомков  иммигрантов 17-19 в.в. и тех,  которые родились в Сибири, но родители которых также были иммигрантами. Поскольку поселки расположены в бассеине рек Енисей и  Обь, то в рационе питания местных жителей всегда присутствует  речная рыба. Следует отметить, что  рыба выловленная в р. Енисей,  практически не содержит метацеркариев терматод Opisthorchis felineus, поэтому в отличие от жителей Обского региона пораженность этим гельминтозом местного населения наблюдается чрезвычайно редко. Всего в пос. Сухая Тунгуска и Канготово Красноярского края было обследовано 438 человека, а в Юнгиюган и Сарото 332 человека.  Возраст обследуемых от 8 до 75 лет, практически половина из которых  были мужского, а другая женского пола. Жители поселков обследованы гельминтологически, цитогенетически и  клинически.  В настоящем исследовании  с помощью хромосомного и микроядерного теста проведен анализ числа цитогенетически аномальных Т-лимфоцитов. Одновремено по капрологическому  (овоскопическому) анализу определена пораженность населения  Opisthorchis felineus, эту же цель преследовал серологический анализ с антигенами этого гельминта (диагностикум фирмы "Вектор" г. Новосибирск). В качестве систем оценки наследственного полиморфизма использовались антигены систем  HLA, групп крови АВ0, резус MN, P, Lewis, типам ABH-секреции,  сывороточных белков: гаптоглобина, трансферрина, группоспецифического компонента, посттрансферрина и эритроцитарных ферментов: глиоксалазы, фосфоглюкомутазы, кислой эритроцитарной фосфатазы и эстеразы D

               Обследование населения пос. Канготово, основное население которого были ненцы и манси показало, что среди 132 человек,  описторхозом болели 16, среди которых коренные жители составили 9, а приезжие - 7.  Малосим

птомный  тип течения заболевания был характерен для 1, а  тяжелый  8 коренных жителей поселка. Среди приезжих во всх случаях заболевание протекало с выраженными патологическими манифестными изменениями в гепатобилиарной системе.

     Аналогичное обследование населения пос. Сухая Тунгуска Красноярского края, основное население которого составили селькупы и ненцы,  показало, что из 306 человек 14 человек были поражены Opisthorchis felineus, среди них 7 - коренных жителя и 7 приезжих. Клинические показатели свидетельствовали, что  среди приезжих 3 имели малосимптомный легкий тип течения заболевания, а 4 манифестный, среди коренных жителей 1 малосимптомный и 6 манифестный.

      Источник описторхозной инвазии, поскольку в р. Енисей рыба не инвазирована Opisthorchis felineus, во всех случаях был завозной – при употреблении рыбы из  обского речного бассеина, при поездках в этот регион или поступлении рыбы из этого региона. Из сведений полученных от местного медперсонала следует, что такие больные впервые стали появляться только начиная с 70-х годов прошлого века.

      В пос. Юнгиюган Ямало-Ненецкого автономного округа Тюменской области основное население были ненцы обследовано 146 человек, среди которых у 125 коренных жителей наблюдался малосимптомный тип описторхоза, у 10 описторхоз не подтвердился и у 7 приезжих отмечен манифестный тип течения, у 4 потомков русских переселенцев 17-18 веков отмечен малосимптомный тип течения заболевания. В пос. Сарото Ямало-Ненецкого автономного округа Тюменской области основное население составили селькупы и манси где обследовано 186 человек. Из них диагноз малосимптомный описторхоз поставлен у 170 человек. У 16 европеоидов в 10 случаях был манифестный описторхоз, а у 6 – потомков первопоселенцев малосимптомная форма заболевания. 

 

 

ДЕМОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

  На основании  изучения данных медстатистики, результатов опроса населения и  данных представленных в похозяйственных книгах администрации и личного обследования населения обследуемых поселков был проведен анализ социально-демографической структуры населения  пос. Канготово и Сухая Тунгуска за последние 30 лет ( с 1970 по 2000 г.г.).

 

Таблица 1.  Показатели рождаемости в  обследованных пос. Канготово и Сухая Тунгуска  Красноярского края и пос  Юнгиюган и Сарото Тюменской области (в 1970-2000 гг.)

  Красноярский край

Годы

Общий коэффициент рождаемости (на 1000 населения)

Специальный коэффициент рождаемости*

Показатель исчерпанной плодовитости**

1970-1979

13,8

54,6

1,969

1980-1989

13,0

55,2

1,958

1989 -2000

5,9

27,9

1,105

Тюменская область

1970-1979

14,6

56,2

1,984

1980-1989

8,4

34,4

1,348

1989-2000

4,7

23,2

1,022

*Отношение числа родившихся к количеству женщин детородного возраста.

**Среднее число детей, которых может родить женщина в течение жизни при условии сохранения уровней повозрастной рождаемости данного календарного года рассчитано как сумма коэффициентов рождаемости для однолетних интервалов возраста

Как свидетельствуют данные по рождаемости (табл. 1) в обследованных населенных пунктах в последнее десятилетие этот показатель уменьшился  почти в 2 раза, особенно это четко прослеживается в пос. Сухая Тунгуска, что в большинстве связано с резким уменьшением числа женщин детородного возраста и, кроме того, снижением мотивации иметь в семьях более 2-х детей, обусловленное зачастую экономическими причинами в последние годы.

 

Таблица 2. Показатели смертности и средней продолжительности жизни  в обследованных поселках Канготово, Сухая Тунгуска Красноярского края и  пос. Юнгиюган и Сарото Тюменской области (  в 1970-2000 гг.)

 

Красноярский край

Годы

Общий коэффициент  смертности на 1000 человек

Коэффициент младенческой смертности на 1000 живорожденных

Средняя продолжительность жизни (лет)

мужчины

женщины

1970-1979

9,8

8,6

68,5

76,2

1980-1989

10,4

9,9

65,3

71,7

1990-2000

11,9

12,2

55,1

70,1

Тюменская область

1970-1979

6,8

9,6

57,8

68,5

1980-1989

12,4

10,9

55,2

66,4

1990-2000

14,3

14,6

52,4

65,8

 

За последнее десятилетие в обследованных населенных пунктах резко возросла младенческая смертность и сократилась продолжительность жизни, особенно у мужской части населения (табл. 2).

 

   Полученные результаты свидетельствуют:

1)  Если в 1970-1980 годах отмечен положительный баланс населения, особенно в пос. Сухая Тунгуска, то начиная с 1990 года баланс населения стал отрицательным, т.е. произошло уменьшение численности населения, особенно выраженное в пос. Канготово Красноярского края.  В обследованных населенных пунктах Тюменской области динамика снижения числа жителей была более существенной.

2)  Различия в составе населения по полу в обследованных населенных пунктах Красноярского края составили в 1970-1980 г.г. на 100 мужчин приходилось 106,4% женщин, в 1981-1990 г.г. эта диспропорция возросла до 110,4% и в настоящее время достигает 128,6%, в основном за счет повышенной смертности мужчин и их эмиграцией в другие регионы. Если в начале диспропорция в основном была связана с нехваткой мужчин в возрасте старше 60 лет, то в настоящее время наблюдается резкое сокращение числа мужчин в возрасте 22- 38 лет.  В Тюменской области диспропорция между мужчинами и женщинами, основном, происходит из-за резко повышенной смертности мужчин, что мы связываем с резко возросшим алкоголизмом, приводящим на фоне поражения печени описторхозной инвазией к смертельному исходу.

3)  Данные лечебных учреждений за  три временных периода 1970-1980, 1981-1990 и 1991-2000 г.г.  позволяют заключить, что если в первый период в пос. Сухая Тунгуска и Канготово не было выявлено ни одного случая инвазий описторхисами, то в последнее время частота инвазированности существенно возросла, в основном, среди пришлого населения, что связано с увеличением транспортного перемещения местных жителей, часто уезжающих на заработки в соседние регионы. В Тюменской области пораженность насепления Opistghorchis felineus  была всегда высока, однако в последнее время она поразила практически все насепление и из-за относительной дороговизны дегельминтных средств, а также слабой выраженности симптомов болезни лечение местного населения практически прекращено.

4)  Если в обской популяции наблюдалось преобладание среди инвазированных Opisthorchis felineus  женщин, то в енисейской это были, в основном, лица мужского пола.

5)  В обской популяции практически 100% инвазированность наблюдалась среди лиц старше 60 лет, то в енисейской это были мужчины в возрасте 20-32 лет, которые заразились при поездках в другие регионы.

Результаты медицинского обследования

Всего за указанный период было обследовано 495 человек, в том числе 92 ребенка (табл. 3).

Таблица 3.Характеристика обследованног онаселения в поселках Красноярского края и Тюменской области

 

Села

Общая численность населения

Количество обследованных

Объем выборки, %

 

Всего

В том числе

Всего

В том числе

Всего

В том числе

 

 

взрослые

 

взрослые

 

взрослые

Красноярский край

Канготово

204

146

132

128

64,7

87,6

Сухая

Тунгуска

506

390

306

299

60,4

76,7

Всего

710

536

432

427

60,8

79,7

Тюменская область

Юнгиюган

189

156

146

132

77,2

84,6

Сарото

234

192

186

179

77,2

93,2

 

423

348

332

311

78,4

89,4

 

Из приведенных в табл. 3 данных видно, что в большинстве обследованных населенных пунктов и в целом по когорте выборка является репрезентативной и обеспечивает достоверность и объективность результатов научного анализа полученных данных.

По результатам обследования в целях сравнительного анализа были рассчитаны интенсивные показатели (на 1000 населения) общей заболеваемости, а также заболеваемости по отдельным классам болезней:

Новообразования (II класс);

Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие

иммунный механизм (III класс);

Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена

веществ (IV класс);

Болезни нервной системы (VI класс);

Болезни системы кровообращения (IX класс);

Болезни органов дыхания (X класс);

Болезни органов пищеварения (XI класс);

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (XIII класс);

Болезни мочеполовой системы (XIV класс);

Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нару

шения (XVII класс);

Прочие болезни.

Наиболее высокий уровень общей заболеваемости населения в Красноярском крае выявлен в пос. Сухая Тунгуска. Обращает на себя внимание то обстоятельство, что в этом поселке наблюдается повышенная по сравнению с другими обследованными селами заболеваемость женщин в возрасте 35-48 лет, а в пос. Канготово –  также женщин, но пожилого возраста – 65-75 лет. В этих же селах отмечается и повышенная заболеваемость жителей в возрасте старше 70 лет.

Установлено, что приоритетной патологией почти во всех обследованных селах являются болезни  системы кровообращения, наиболее высокий уровень которых выявлен в пос. Сухая Тунгуска. В пос. Канготово наблюдается самая высокая частота эндокринных заболеваний. Сравнение частоты заболеваний по таким классам, как новообразования, болезни нервной системы, органов кровообращения, дыхания и пищеварения, с аналогичными показателями в целом по данному региону показало, что уровень вышеуказанной патологии в обследованных селах достоверно ниже. Врожденные аномалии были выявлены при обследовании только в пос. Сухая Тунгуска.

Важным элементом сравнительного анализа заболеваемости является оценка вклада в общую заболеваемость каждого выявленного класса болезней, то есть оценка структуры заболеваемости населения в обследованных поселках. Результаты анализа структуры заболеваемости жителей   Тюменской области  свидетельствует, что максимальный вклад в общую заболеваемость вносят болезни печени, почек и нервной системы, высока также доля заболеваний органов пищеварения. В пос. Сарото превалируют новообразования и болезни органов пищеварения.

Анализ повозрастного распределения общей заболеваемости в обследованных селах выявил в пос. Сухая Тунгуска Красноярского края более высокую по сравнению с другими обследованными селами заболеваемость жителей молодого возраста – 20–29  лет. В пос. Канготово Красноярского края повышенная общая заболеваемость наблюдалась у лиц возрастных групп 30–34 года. Аналогичный повозрастной анализ в Тюменской области  по отдельным классам болезней выявил подобное распределение в этих поселках помимо болезней печени  и пищеварительной системы в целом еще и болезней мочеполовой системы. Максимальный уровень патологии мочеполовой системы жителей в возрасте 25–29 лет наблюдается в пос. Сарото.

У жителей пос. Сарото самый молодой возраст, в котором были выявлены случаи новообразований, составил 35-39 лет. Практически во всех случаях это было поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы

Болезни эндокринной системы, как и патология нервной системы, в этом возрасте одинаково распределены во всех обследованных поселках.

Болезни органов дыхания чаще выявляются у жителей пос. Канготово Тюменской области, начиная с 20 и до 68 лет, с максимумом в возрасте 38-42 года.

Возможная связь частоты заболеваний с уровнем  пораженности описторхидами выявлялась с помощью корреляционного анализа. Представляет также интерес, существует ли аналогичная по направленности связь и со структурой выявленной патологии в обследованных селах? Выявлена положительная связь  пораженности описторхидами с частотой и структурой заболеваемости, за исключением болезней органов дыхания, костно-мышечной системы, эндокринной системы (удельным весом в общей заболеваемости), с которыми корреляционная связь имеет отрицательную направленность. Наиболее тесная связь выявлена с частотой новообразований, при этом связь других классов болезней с  пораженностью описторхисами не достоверна.

  

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ДАННЫМ О ГРУППАХ КРОВИ

 

         Предварительные данные получены по системе групп крови АВ0, резус MN, P, Lewis, типам ABH-секреции  (определены стандартными методами в экспедиционных условиях). Типирование фенотипов сывороточных белков: гаптоглобина, трансферрина, группоспецифического компонента, посттрансферрина и эритроцитарных ферментов: глиоксалазы, фосфоглюкомутазы, кислой эритроцитарной фосфатазы и эстеразы D выполнено на базе ЦНИЛа  Сибирского государственного медицинского университета, а также лаборатории биохимии Сургутского университета.   У обских хантов анализ распределения фенотипов и генных частот изученных систем групп крови, Hp  и РТС  в субпопуляциях манси, ненцев и селькупов свидетельствует об отсутствии полиморфизма по системе Rh (D), преобладании группы крови 0 и фенотипа Hp 2-2, сближающих  обских манси с монголоидами Северной Сибири и особенно с родственным народом - ханты. С другой стороны, обские манси характеризуются близкими значениями генных частот к некоторым народам финно-угорской  группы по локусам (Io =0,611-06,20) и РТС (t=0,594-0,606), что свидетельствует о про­межуточном положеним обских манси, как и хантов между финно-угорскими на­родами и монголоидами Северной Сибири. В то же время среди них отмечается своеобразие распределения генных частот по группе крови системы MN и Hp. По этим локусам они занимают промежуточное положение между ненцами и  хантами, с другой стороны. В этом отношении ханты чрезвычайно сходны с манси. По локусу  Est-D   обские ханты и манси  более всего сход­ны с эскимосами и алеутами Аляски (Eriksson et al.,1980).

   Сравнительное обследование енисейских  и обских хантов, манси, ненцев и селькупов позволило сделать следующие выводы:

Система АВО. В целом для хантов, манси  проживающих в поселках расположенных на берегах р. Енисей характерна высокая концентрация гена О и незначительное преоблада­ние гена А над геном В. Фенотипы распределяются следую­щим образом 0<А<В<АВ. В отличие от них у ненцев и селькупов отмечена высокая концентрация гена А. Малосимптомное течение описторхоза наблюдалось только у лиц с 1-ой и 2-ой группами крови. Наибольшую изменчивость об­наруживают гены А и В. У енисейских хантов и манси  ген В преобладает над А. Такая же закономерность наблюдалась у селькупов и в меньшей степени ненцев. Из-за малого числа инвазированных Opisthorchis felineus, достоверной связи между  принадлежностью человека к определенной группе крови и его пораженностью этим гельминтом установить не удалось.

Система резус. Частота гена d системы резус для приенисейских манси, также как и у хантов составила 0,1310. Число резус-отрицательных лиц у обских манси меньше, чем  среди енисейских хантов и манси. По этой системе енисейские ханты относятся к кругу монголоидных групп, но не крайним вариантам, у которых отсутствует ген d. Частота гена е в популяциях енисейских манси со­ставила 0,7108. Из 8 возможных гаплотипов системы резус у  енисейских хантов  выявлено 5, а именно: СDЕ, СDе, сDЕ, Сdе, сdе. Приенисейские манси, как и ханты, характеризуются по сибирскому масштабу высокой частотой резус-отрицательного гаплотипа rdе), равной 0,1136. Монголоидный комплекс сDE у  приенисейских хантов явно сглажен, при этом час­тота R2 равна 0,178 и практически не отличается от типичных европеоидных групп (Башлай, 1968). В отношении комплек­са сDе у  приенисейских манси отмечается большая вариабельность R°, как, впрочем, и у всех остальных сибирских монголоидов (Рычков Ю.Г., 2000).

Система Р. Частота гена Р2 (0,7159) у  приенисейских хантов,манси, ненцев и селькупов не отли­чается существенно от  приобских  и практически совпадает с общесибирской часто­той (Рычков, Шереметьева, 1972).

Система Льюис.  У приенисейских манси, ненцев и селькупов также как и у хантов в отличие от приобских преобладал фенотип Lе (а-b-). Частота гена Lе в  популяции манси составляет 0,448, у ненцев- 0,498, селькупов – 0,394. По этому гену приенисейские манси, аналогично хантам на геногеографической карте Азии занимают промежуточное положение.

Система МN. В целом для приенисейских и приобскихманси и хантов, а также других обследованных народов (ненцы, селькупы)   характерно преобла­дание гена М над N. Частота гена М у хантов является максимальной в пределах народностей Северной Азии. Наличие высокой частоты гена М свидетельствует о монголоидных влияниях.

 

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ДАННЫМ АВН-СЕКРЕЦИИ и СПОСОБНОСТИ ОЩУЩАТЬ ФЕНИЛТИОКАРБАМИД

 

Типы АВН-секреции. Наименьшая частота гена sе отмечена у  приенисейских хантов. Данные по типам АВН-секреции свидетельствуют o том, что ханты находятся в зоне контактов двух больших рас и что в формировании их расовых типов приняло участие древнее европеоидное население  Сибири.

 

Чувствительность к фенилтиокарбомиду (ФТК). Установлено существование раз­личий по частоте не ощущающих вкус ФТК в отдельных попу­ляциях и этнических группах. Частота гена t у хантов со­ставляет 0,4353.  Для приобских хантов с высокой пораженностью описторхозом была характерна высокая частота гена t.

 

 

ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ПОЛИМОРФИЗМУ СЫВОРОТОЧНЫХ БЕЛКОВ И ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ФЕРМЕНТОВ

 

Система Нр. У приенисейских манси, как и у хантов  преобладает фенотип Нр-2-2. Частота гена Нр-1 равна 0,31. По этой системе у хантов и манси выявляется четкая подразделенность на  приобскую популяцию и приенисейскую. В то же время у селькупов таких различий не наблюдается, а у ненцев они выражены весьма слабо.

 

Система Тf. Частота гена ТfС у  приенисейских  манси, хантов и ненцев составляет 0,989-0,992 и сходна с оценками у большинства народов Северной Азии (Рычков и др., 1984; Спицын, 1985). Наличие редких генов ТfВ и ТfDchi характеризует приенисейских хантов, манси, ненцев и селькупов как представите­лей монголоидного расового ствола.

 

Система Сз. Если приобские ханты и манси выделяются высокой частотой гена Сз1 (0,12) среди народов Сибири и по этому показателю сближаются с кругом популяций, имеющих явную европеоид­ную примесь (Новорадовский и др., 1984), то у приенисейских хантов и манст частота этого гена достоверно ниже, то же возможно отметить но в меньшей степени для ненцев и селькупов.

 

Система Gс. Частота гена Gc1 в популяциях приенисейских и приобских манси, хантов, ненцев и селькупов равна 0,81-0,88. По частоте его обследованные народности входят в массив высоких концентраций Gc1 Обь-Енисейского междуречья, достигаю­щих, по-видимому, здесь максимума.

 

Система РGМ. По частоте гена РGМ- (0,78) приенисейские ханты и манси вхо­дят в круг сибирских и центральноазиатских монголоидов. Приобские манси по частоте гена РGМ1 (0,6356) отличают­ся от  приенисейских манси (0,8234), то же возможно сказать относительно ненцев. У селькупов такой закономерности не отмечено.

 

Система ЕsD. Частота гена у манси ЕsD2 равна 0,28. Приенисейские и приобские манси по частоте этого гена находятся в пределах характерных для сибирских народов. У ненцев и селькупов отмечена аналогичная закономерность

 

Система Glо. Для обеих популяций манси и хантов характерна высокая частота фенотипа Glо-2-2. Нет отличий по этому показателю у приенисейских и обских ненцев и селькупов Частота аллеля Glо1 равна у хантов 0,29, у манси -0,28, у ненцев – 0,31,  у селькупов – 0,26.

 

Система Ар. Фенотипы эритроцитарной кислой фосфатазы в целом по приенисейской популяции распределяются следующим образом: АВ>В>А>ВС. Особенно­стью приобских хантов и манси является наличие сравнительно редкого для монголоидных групп «европеоидного» варианта ВС, который не обнаружен у  приенисейских  манси и хантов. У ненцев и селькупов такой закономерности не наблюдалось.

 

Соотношение фактически полученных данных и теорети­чески ожидаемых в популяциях приобских и приенисейских коренных народов. По системе АВО во всех изученных нами популяциях   наблюдается соответствие эмпирически полученных частот теоретически ожидаемым согласно закону Харди-Вайнберга. Отклонение от равновесия в общей вы­борке, где x2=14,24 при Р=0,01 происходит за счет избытка гетерозигот в группе приобских хантов и манси. По системе МN равновесие, также нарушено за счет избытка гетерозигот  в  приобской выборке, x2=10,49 при Р=0,01. Нарушение равновесия может быть обусловлено различными факторами популяционной динамики. Однонаправленный характер нарушений равновесия систем АВО и МN позволяет предположить нали­чие каких-то систематических процессов, в частности описторхозной инвазии среди приобских народов. Возможно предположить, что гетерозиготы более устойчивы к описторхозной инвазии, чем гомозиготы. Например такая закономерность известна по гену HpS  при малярии, когда гегерозиготные носители этого гена становятся устойчивыми к заражению малярийным плазмодием.

 

Анализ обобщенных генетических расстояний по частотам генов. Генетические расстояния между селениями одной эт­нической группы невелики. Близость населенных пунктов по величине генети­ческих расстояний, принадлежащих к разным группам, обус­ловлена во многих случаях генетическим родством. Это слу­жит одним из подтверждений общности в происхождении приенисейских этнических групп.  Приобские группы имеют близкие расстояния между собой и отстоят существенно дальше от  приенисейских хантов.

 

Генетические расстояния между группами хантов , в связи с инвазией Opisthorchis felineus

Анализ показал, что группа приобских коренных народов с выраженными (манифестными) проявлениями описторхозной инвазии генетически близка популяциям приенисейским народов той же национальности, проживающих в районе, где отсутствует природный очаг этой инвазии, что наводит на мысль о том, что в енисейском регионе в человеческих популяциях не было отбора на  резистентность к этому заболеванию, в связи с отсутствием инвазий Opisthorchis felineus и это привело к различиям в чувствительности к данному заболеванию. Следует отметить, что у селькупов, в отличие от хантов, манси и ненцев, различия по этому показателю у приенисейской и приобской популяциях выражены менее значительно. Согласно современных представлений это группа самодийских народов, живших ранее в районе Средней Оби и соответственно подвергшейся действию отбора на устойчивость к описторхозной инвазии,  в 17 веке частично мигрировала в  бассейн р. Енисея, где практически отсутствует фактор отбора – инвазия Opisthorchis felineus и, по-видимому, как свидетельствуют полученные нами данные за исторически короткий промежуток времени этот фактор не сыграл какой либо существенной роли в становлении генетически иной популяции народа. 

АНАЛИЗ HLA СИСТЕМЫ

    Ранее проведенные исследования приобских и приенисейских хантов с различными типами течения описторхоза позволили выявить гаплотипы по системе HLA у лиц, у которых заболевание описторхозом мало выражено и тех у которых наблюдается клинически тяжелое, манифестное течение болезни.

 Установлено, что риск заболевания Opisthorchis felineus  у людей, имеющих антиген А1, увеличивается в 2 раза,  А34 и А36 - в 1,8 раза, Аw25 - в 2,8 раза, Сw5 - в 3,1 раза, В8 - в 2,5 раза.  Лица имеющие антигены B13 и B18 или не поражаются описторхозом, или же описторхоз клинически практически не выражен.  Среди лиц с манифестной формой клинически тяжелой формой описторхоза преобладали люди с гаплотипами А0В0, А1В8, А2В44, А1В60 и А3В51. Устойчивость к описторхозу выявлена у носителей гаплотипов А2В13  и А2В18. 

 

Таблица 3. Этнические различия частоты людей – носителей антигенов по HLA системе при наличии которых у индивидуума наблюдается высокая резистентность к описторхозным инвазиям (в %)

 

Народности

Приобская популяция

Приенисейская популяция

Ханты

86,3

12,5

Манси

79,8

14,7

Ненцы

34,5

32,6

Селькупы

39,2

38,5

Русские-потомки первопоселенцев

38,9

16,3

Русские – мигранты

9,8

10,1

 

 

Анализ представленных данных, позволяет заключить о существенно меньшей концентрации антигенов резистентности по HLA системе у ненцев и селькупов, нежели у других народов приобского Севера. Не исключено, что это связано с тем, что  в приобском Севере имеется своеобразный анклав тундровых ненцев проживающих в бассеине р. Таз и Тазовской Губы, где рыба не поражена описторхами, кроме того,  установлено, что в северной части р. Оби рыба менее инвазирована этим паразитом (А.В. Лепехин с соавт., 1989). Поскольку эти народы занимают  крайне северную территорию Западной Сибири и в рационе этого народа рыба не является основным продуктом питания, то это является, по-видимому, основной причиной  низкого уровня среди этих народов индивидуумов - носителей антигенов HLA при наличии которых у человека наблюдается высокая резистентность к описторхозной инвазии.

       

 

 

 

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

 

       Проведен анализ числа лимфоцитов периферической крови с  аберрациями хромосом у 58 человек, из которых  40  было отнесено к группе хантов и  18 - русских. Инвазированных описторхисами среди хантов было 12 человек, а среди русских – 9.    Сравнительный анализ с результатами обследования  обской популяции и енисейской свидетельствует, что в том и другом случаях   у приезжих больных хроническим описторхозом и  здоровых  людей количество  бласттрансформированных лимфоцитов с микроядрами в периферической крови у больных описторхозом людей (0,91±0,04% - обские; 1,24±0,08% - енисейские русские) достоверно (Р<0,001) превышало их содержание у здоровых доноров (0,59±0,04% - обские; 0,61±0,05%).  При этом обращало на себя внимание также то, что содержание  лимфоцитов,  способных претерпевать бласттрансформацию, у больных с описторхозной инвазией в обоих случаях оказалось значительно  ниже  (Р<0,001)  соответствующих значений у здоровых доноров, что свидетельствует о низкой функциональной активности Т-лимфоцитов периферической крови у больных описторхозом.

   Анализ метафазных  пластинок  лимфоцитов   периферической   крови свидетельствовал, что как в случае обской популяции, так и енисейской число клеток с нарушениями структуры хромосом у мигрантов - больных описторхозом  превышало их содержание  у  здоровых людей  более  чем  в  4,0 (обская популяция) или даже 5,6 раз (енисейская популяция)  (Р<0,001). В то же время у аборигенов обской популяции, в отличие от мигрантов повышение составило  23%, а в случае енисейской популяции изменения в хромосомном наборе не отличались от показателей характерных для русских-мигрантов больных описторхозом. Не было отличий и в частоте клеток с хроматидными, хромосомными аберрациями и транслокационными перестройками у больных русских и хантов, в то же время в случае обской популяции изменения в хромосомном наборе при описторхозной инвазии были слабо выражены, в отличие от русских больных описторхозом.  Как в обской, так и в енисейской популяциях  мигрантов с манифестным типом заболевания число клеток со структурными нарушениями было особенно  повышенным, по сравнению с больными, с малосимптомным типом заболевания .

 

Изучение мутагенной чувствительности клеток людей, живущих в обском и енисейском регионах,  к токсинам Opisthorchis felineus

 

   Использован описторхин приготовленный по методике предложенной В.А.Фрадкиным (1975). Водно-солевой экстракт готовили из разрушенных путем замораживания и последующего измельчения в гомогенизаторе Поттера марит описторхов, извлеченных из печени кошек, пораженных описторхами. Экстракт стерилизовали через фильтр Зейтца, определяли в нём содержание белка по О.Н.Lowry et  al.  и вносили в культуру лимфоцитов  здоровых доноров по 0,1 мл экстракта на 2 мл культуральной среды (2,5х10-8 кг белка/ мл).

 Изучено влияние описторхина, на ядерный аппарат клеток 32 культур ФГА-бласттрансформированных лимфоцитов человека полученных из крови жителей енисейского региона и 30 культур, полученных из крови жителей обского региона. Контакт клеток с описторхином продолжался 48 часов.  Все эксперименты были проведены на базе Сургутского государственного университета и кафедры биологи и генетики Сибирского государственного медицинского университета

   Проведено сравнительное изучение кластогенного эффекта введения описторхина в культуры лимфоцитов периферической крови в зависимости от места жительства (обской или енисейский регионы), инвазированности (не инвазирован, малосимптомное, манифестное течение инвазии Opisthorchis felineus), национальной принадлежности (манси, нены, селькупы,русские), возраста и пола доноров.

    Полученные данные свидетельствуют:

1.               Инвазия описторхисами приводит к существенному увеличению числа клеток с цитогенетическими нарушениями

2.               У лиц, в родословной которых имеются случаи онкопатологии и рождения  детей с врожденными патологиями имеют повышенный уровень хромосомных аберраций

3.               Введение описторхина вызывает существенно большие изменения в хромосомном аппарате  лимфоцитов, полученных от енисейских манси, чем от обских манси. Не обнаружено различий в цитогенетических последствиях действия описторхина на культуры клеток полученных от енисейских и обских русских, ненцев и селькупов

4.               Не отмечено достоверных различий в уровне клеток с хромосомными аберрациями у мужчин, женщин и детей. В ряде случаев зарегистрированы более существенные изменения кариотипа у лиц старческого возраста.

5.               Особенно существенные изменения хромосомного набора отмечено для лиц с манифестным течением описторхозной инвазии, жителей енисейской популяции

6.               Эксперименты с введением дериватов описторхисов свидетельствуют о том, что уровень Т-лимфоцитов с микроядрами был  существенно выше   в культурах полученных от лиц  с антигенами А11, В7 и В18, чем в культурах имеющих антигены Аw25 , В8, В17, Сw6 и Сw5.

                       Работа проводилась при финансовой поддержке Российского гуманитарного научного фонда

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2020.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99