|
Сибирский государственный медицинский университет, Томский государственный университет
Работа выполнена при финансовой поддержке РГНФ №13-06-00094
Установлено, что у рабочих-вахтовиков в первый год работы на нефтегазопромыслах приходится большинство всех обращений за медицинской помощью по поводу ОРЗ- 96 наблюдений (50,8 %), тогда как за 5,5 лет- 60,9 % (115 наблюдений), что подтверждает роль фактора "перемешивания" личного состава в период его формирования и повышения заболеваемости респираторными вирусными инфекциями, а также отсутствия у них иммунитета к возбудителям в создавшейся микропопуляции. Рабочие-вахтовики, предрасположенные к частым ОРЗ, играют немаловажную роль в структуре общей заболеваемости и служат причиной эпидемических вспышек в коллективах. В структуре первичной заболеваемости лица со спорадическими ОРЗ составили 82 случая (43,4%), а общая обращаемость составила (121 наблюдение 64,0%) - р> 0,05, в то время как рабочие-вахтовики с частыми ОРЗ (3 группа- 33 человека) за весь период наблюдения составили (143 обращения 75,7%)- р< 0,01. Если первоначально разница между 2 и 3 группами составляла 49 обращений (25,9%), то в последующем, в 3 группе обращаемость составляла на 22 случая больше ( 11,7%), чем в группе со спорадической заболеваемостью. Для удобства, 115 рассмотренных нами первичных клинических случаев острых респираторных заболеваний, распределили по характеру поражения респираторного тракта (верхние дыхательные пути, тотальное поражение), степени тяжести: по типу ринофарингита- 98 случаев (85%), по типу ринофаринготрахеобронхита- 17 случаев (15%); с легкой степенью тяжести - 74 рабочих-вахтовиков (64,3%), среднетяжелой формой - 41 рабочий-вахтовик (35,7%).
Проведенные нами исследования позволяют заключить, что осложнения и трудопотери, вызванные ОРЗ у молодых рабочих-вахтовиков, действительно зависят, как от преимущественного поражения респираторного тракта (р< 0,01), так и от степени тяжести: ОРЗ по типу ринофарннготрахеобронхита со среднетяжелой степенью тяжести составили 70%, с легким течением - 5%. Трудопотери у больных со среднетяжелым течением составили 67,9%. Влияния же хронических очагов ЛОРорганов на характер течения ОРЗ не обнаружено (р> 0,05).
Установлено, что лица с хроническими очагами инфекции ЛОР-органов, также имеют огромное влияние на восприимчивость и повышение уровня заболеваемости ОРЗ. Хронические очаги инфекции лимфаденоидиого кольца глотки среди личного состава двух коллективов составили 44 случая (23,3%). Хронический тонзиллит являлся наиболее частым клиническим проявлением - 24 случая (54,5%). Патология со стороны ЛОРорганов обнаруживалась достоверно чаще (р< 0,001) у лиц, предрасположенных к ОРЗ; она же преобладала в структуре общей заболеваемости -137 случаев (51,9%). Выявлено, что и осложнения чаще регистрировались у лиц с хроническим тонзиллитом - 13 наблюдений (30,2%); -р< 0,01. Статистически достоверной зависимости трудопотерь от наличия хронических очагов лимфаденоидного кольца глотки не обнаружено- 47,8% (р> 0,05), хотя нельзя не учитывать то обстоятельство, что они составляли 1/5 всех выявленных очагов.
Был отмечен и тот факт, что чаще болеют ОРЗ не только лица с хроническими очагами инфекции ЛОРорганов, но и некоторые рабочие-вахтовики без них. Особенно наглядно это видно при сравнении групп: лиц часто болеющих ОРЗ со 2-й, где в 1-й уровень заболеваемости увеличился в 4,1 раза, а во второй - в 1,3 раза. Это позволило предположить у данной категории рабочих-вахтовиков наличие вторичного иммунодефицитного состояния.
Практически все фазы иммунного ответа находятся под генетическим контролем. Для создания развернутой картины связей антигенов HLA с иммунометаболическими показателями неоспоримым преимуществом обладают исследования организованных коллективов.
Установлено, что у здоровых людей, имеющих в фенотипе HLA-A10, В18, DR1, являлось закономерным снижение числа NK-клеток. Это подтверждается результатами других исследований в отношении HLA-A10,В18 (Петрова Е.Д., 1989; Сапроненков П.М., 1993). Наиболее выраженное снижение числа NK- клеток (р<0,001) оказалось характерным для гаплотипа А10/В18. Недостаточность С3-компонента комплемента была связана с наличием в фенотипе антигена В18 и гаплотипа А10/В18. Интенсивная выработка IgM ассоциировалась с присутствием антигена А10 и гаплотипа А10/В18. Аналогичные результаты по антигену А10 и гаплотипу А10/В18 получила Зайцева Г.А. с соавт.(1988). Выявлено, что высокая концентрация Ig М и Ig G связана с носительством антигена DR1. Причем Ig G в большей степени ассоциировал с антигенами HLA-A10, В18. С наличием гаплотипа А10/В18 было связано также и снижение уровня Р-белка (р< 0,01).
Таким образом, данные наших исследований позволяют заключить, что сочетание антигенов HLA-A10 с В18, а также с DR1 оказывает более выраженное детерминирующее действие, чем каждый из антигенов по отдельности.
В результате проведенного исследования иммунного статуса у рабочих-вахтовиков сравниваемых групп в межэпидемическом периоде установлено, что показатели гуморального и клеточного иммунитета у лиц молодого возраста с различной восприимчивостью к острым респираторным заболеваниям, а также у лиц с хроническими очагами лимфаденоидного кольца глотки не отличались от нормальных (р> 0,05). У всех обследованных отмечалась тенденция к снижению NK.-клеток, Ig M, Ig А, а также повышению ЦИК. Причем признаки иммунодефицитного состояния в большей степени проявлялись у лиц с частыми ОРЗ и сопутствующей патологией лимфаденоидного кольца глотки. В то же время, обнаруживалось повышение coдержaния в крови Ig G, что могло расцениваться как компенсаторная реакция.
При изучении роли антигенов HLA-системы в прогнозе возникновении ОРЗ установили, что полученные данные свидетельствуют об определенной генетической детерминированности восприимчивости (резистентности) индивидуумов к острым респираторным вирусным инфекциям, к хронической патологии лимфаденоидного кольца глотки и особенностей клинического течения у лиц с разным антигенным составом тканей.
Изучение распределения антигенов HLA у рабочих-вахтовиков по их предрасположенности и резистентности позволили выделить группы лиц с различной частотой восприимчивости к ОРЗ в первый год работы на нефтегазопромыслах и последующие 5-6 лет. Маркерами предрасположенности к частым ОРЗ в первый год работы на нефтегазопромыслах являлись антигены HLA-A10, В18, DR1 (RR соответственно: 5,06;4,92;5,96 ), в последующие 5,5 лет -антигены B18,DRl (RR соответственно: 3,4;4,65). Маркерами резистентности оказались антигены HLA-А9,В7,В27,В40 (RR соответственно: 0,3;0,14;0,19;0,16). Наличие некоторых из этих антигенов предрасположенности и резистентности обнаруживали в своих исследованиях Попова Т.Л. с соавт.(1983), Вартанян Р.В. с соавт.(1984), Карпухин Г.И.(1985), Цибалова Т.Л. с соавт.(1989), Болехан В.Н.(1993), Сапроненков П.М.(1993), Beier D.C. et al. (1994).
Клиническое течение ОРЗ с поражением всех отделов респираторного тракта по типу ринофаринготрахеобронхита ассоциировалось с наличием в фенотипе антигенов HLA-A10,В18 и DR1 (RR соответственно: 5,84;5,59;12,6), а средняя степень тяжести заболевания - с присутствием антигенов А 10,В 18 (RR соответственно: 2,74;3,66).
Течение ОРЗ с поражением верхних отделов дыхательных путей по типу ринофарингита, было связано с антигенами резистентности к ОРЗ A9,B40,DR2 (RR соответственно: 0,44;0,16;0,26). Антигены В27,В7 указывали на тенденцию к устойчивости. Легкое течение ассоциировалось с антигенами HLA-A9.B27 (RR соответственно: 0,39;0,23). Осложнения, вызванные острыми респираторными заболеваниями, чаще встречались у лиц с присутствием в фенотипе антигена В18 (RR= 4,47), а формирование хронической патологии ЛОРорганов - с наличием антигенов предрасположенности к ОРЗ B18.DR1 (RR соответственно:4,45;3,87).
Предрасположенность к заболеванию парагриппом достоверно обнаруживалась у больных с фенотипом HLA-B18, DR1. Изучение гаплотипов нами не проводилось, однако было обращено внимание на ассоциацию антигенов А10/В 18, наблюдавшуюся у 20 человек (10,6%). Из них 15 рабочих-вахтовиков перенесли ОРЗ от 1 до 9 раз (75%), у 13 - обнаружены хронические заболевания ЛОРорганов или же тонзиллэктомия, аденотомия в анамнезе, у 5 (25%) зафиксированы другие осложнения.
Результаты исследования Зайцевой Г.А. с соавт.(1988) показали, что высокая концентрация IgА связана с присутствием в фенотипе антигена HLA-A9. Однако в наших исследованиях, достоверных различий по этим связям не обнаружено. Отмечено лишь некоторое повышение числа NK-клеток, коэффициента днфференцировки (Тх/Тс) и IgА.
Проведенные нами исследования позволили считать, что как повышение, так и снижение ряда показателей иммунной системы, имеют генетическую детерминированность. Наличие в фенотипе антигенов HLA-A10, В 18,DR1 обусловливает иммунологический дисбаланс в сторону иммуносупрессии, тогда как присутствие антигена HLA-A9 мобилизует иммунную реакцию на возбудитель за счет повышения концентрации в крови Ig А, NK-клеток и коэффициента дифференцировки (Тх/Тс). Очевидно и то, что феномен низкого уровня иммунного ответа обусловлен действием генов иммунной супрессии, а не действием антигенов вирусов и микробов. Судя по стандартизированным коэффициентам множественной регрессии можно заключить, что заболеваемость ОРЗ чаще при наименьшем количестве Т-супрессоров, В-лимфоцитов, концентрации Р-белков, отсутствии антигенов HLA-A9.A10, присутствии антигена HLA-B18. Обращает на себя внимание тот момент, что частая заболеваемость связана с отсутствием антигена DR1, но без ассоциативных связей с антигенами HLA- A10, В18. Хотя в анализе парной корреляции статистически значимого коэффициента не получено. Отрицательная частная регрессия заболеваемости и антигена DR1 объясняется вероятнее всего, наличием какого-то существенного фактора заболеваемости феноменологически сцепленного с DR1, но пока не выявленного в исследованиях.
Таким образом, проведенные исследования позволили заключить, что изучение взаимосвязи HLA с болезнями и иммунитетом представляет большой интерес и практическую ценность. Результаты поиска таких ассоциаций могут укрепить существующие теории в отношении этиологии и патогенеза некоторых заболеваний, служить диагностическим тестом и стать для врача своеобразным прогностическим признаком течения болезни. Создание иммуногенетического паспорта для каждого индивидуума позволит улучшить лечебно-профилактические и диагностические мероприятия с учетом иммунологических показателей в динамике и позволит проводить научно обоснованный отбор лиц для работы на нефтепромыслах севера Сибири.
|
