|
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Тучные клетки (лаброциты) играют роль в реализации репаративных и гомеостатических реакций [3], участвуя в развитии воспаления [10; 12]. К основным функциям тучных клеток относят продукцию [4; 8] и высвобождение медиаторов [10; 11], с помощью которых они вовлечены в межклеточные взаимодействия [6; 10], влияя на функциональную активность других клеток [6]. Поскольку существуют методы создания смешанных культур, в которых тучные клетки инкубируются совместно с макрофагами [7] и Т-лимфоцитами [2], то это позволяет изучить особенности кооперации между этими участниками патогенеза ряда широко распространенных заболеваний.
Имеется достоверная информация о взаимодействии тучных клеток с макрофагами in vitro [6; 7], изменяющем функциональную активность фагоцитов [6]. Активация тучных клеток говорит об их вовлечении в иммунологические процессы [8], а присутствие этих клеток в периферических областях макрофагальных кластеров [5], несомненно, указывает на участие лаброцитов в межклеточных взаимодействиях. Кроме того, доказана роль тучных клеток в пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов in vitro [9]. Отметим также, что активированные Т-лимфоциты способны инициировать синтез цитокинов тучными клетками [1] и индуцировать их дегрануляцию [1; 2]. Причем на высвобождение гранул-ассоциированных медиаторов и продукцию цитокинов влияет процесс адгезии тучных клеток к Т-лимфоцитам [1].
В то же время в научной литературе эти процессы рассматриваются, как правило, вне связи с формированием клеточных кластеров вокруг лаброцитов, выступающих в качестве инициаторов таких образований. Однако строение и клеточный состав этих кластеров заслуживают определенного внимания. Поэтому цель данного исследования состояла в изучении особенностей организации клеточных кластеров, образованных вокруг тучных клеток.
Эксперимент проводили на интактных культурах перитонеальных клеток, выделенных от мышей линии BALB/c. Клеточные культуры инкубировали в течение 24 часов. Находили среднюю относительную численность клеток различных типов, входящих и не входящих в состав кластеров, образованных вокруг лаброцитов. Подсчитывали среднее суммарное содержание клеток, находящихся в одном кластере. В пределах данных клеточных кластеров и вне таковых оценивали относительное количество тучных клеток с признаками дегрануляции. Определяли относительную численность указанных кластеров, содержащих более одной тучной клетки, и подсчитывали число контактирующих между собой лаброцитов в пределах и вне клеточных кластеров.
Согласно результатам проведенного исследования было установлено, что в кластерах, образованных вокруг лаброцитов, в среднем содержалось 9,7 клеток различных типов. Наиболее часто регистрировались лимфоциты, численность которых в кластерах превосходила таковую вне данных образований в 3,7 раза, тогда как в отношении макрофагов отмечалась противоположная ситуация, поскольку их частота встречаемости в таких кластерах была в 4,2 раза ниже, чем за пределами указанных формирований.
Численность контактирующих между собой тучных клеток в кластерах составляла около 5 %, тогда как у лаброцитов не входящих в кластеры таких контактов практически не наблюдалось. Относительная численность кластеров, содержащих свыше одной тучной клетки (в среднем их количество составляло 2 лаброцита), соответствовала значению 8,3 %. Необходимо отметить отсутствие достоверных различий в отношении степени активности процесса дегрануляции тучных клеток, входящих и не входящих в состав этих кластеров.
Таким образом, были описаны основные характерные особенности структурной организации клеточных кластеров, образованных вокруг лаброцитов. Наиболее часто в данных кластерах содержалась одна и значительно реже две тучные клетки, которые могли контактировать между собой почти исключительно в пределах указанных формирований, создающих, вероятно, соответствующие для этого условия. Обращает на себя внимание относительно невысокая средняя численность образующих кластеры клеток различных типов, которая может быть модифицирована путем изменения концентрации посадки клеток и другими условиями их инкубации. Весьма показательно, что в пределах данных кластеров был значительно изменен клеточный состав, поскольку численность лимфоцитов многократно превосходила количество макрофагов. Этот факт может свидетельствовать об особенностях межклеточных взаимодействий, существующих в пределах кластеров.
Однако такое изменение клеточного состава не модифицировало степень активности дегрануляции лаброцитов, что может говорить не только о зависимости этого процесса от количественного содержания окружающих лаброциты клеток определенных типов, но и от их активности в отношении продукции ряда регуляторных факторов, индуцирующих дегрануляцию. Вероятно, что в интактных культурах специфика секреции медиаторов клетками, присутствующими в кластерах, практически не отличалась от особенностей их секреции клетками, находящимися за пределами указанных образований.
Дальнейшее изучение аспектов структурной организации кластеров, формирующихся при участии лаброцитов, и исследование характера функционирования клеток, входящих в их состав, будут способствовать пониманию роли лаброцитов в реакциях межклеточных взаимодействий, что имеет прикладное и теоретическое значение.
Список литературы:
1. Bhattacharyya S.P., Drucker I., Reshef T., Kirshenbaum A.S., Metcalfe D.D., Mekori Y.A. Activated T lymphocytes induce degranulation and cytokine production by human mast cells following cell-to-cell contact // J. Leukoc. Biol. - 1998. - V. 63. - № 3. - P. 337-341.
2. Brill A., Baram D., Sela U., Salamon P., Mekori Y.A., Hershkoviz R. Induction of mast cell interactions with blood vessel wall components by direct contact with intact T cells or T cell membranes in vitro // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - V. 34. - № 11. - P. 1725-1731.
3. Bulut K., Felderbauer P., Deters S., Hoeck K., Schmidt-Choudhury A., Schmidt W.E., Hoffmann P. Sensory neuropeptides and epithelial cell restitution: the relevance of SP- and CGRP-stimulated mast cells // Int. J. Colorectal. Dis. - 2008. - V. 23. - № 5. - P. 535-541.
4. Coulombe M., Battistini B., Stankova J., Pouliot P., Bissonnette E.Y. Endothelins regulate mediator production of rat tissue-cultured mucosal mast cells. Up-regulation of Th1 and inhibition of Th2 cytokines // J. Leukoc. Biol. - 2002. - V. 71. - № 5. - P. 829-836.
5. Jeziorska M., Hassan A., Mackness M.I., Woolley D.E., Tullo A.B., Lucas G.S., Durrington P.N. Clinical, biochemical, and immunohistochemical features of necrobiotic Xanthogranulomatosis // J. Clin. Pathol. - 2003. - V. 56. - № 1. - P. 64-68.
6. Kovanen P.T. Mast cell granule-mediated uptake of low density lipoproteins by macrophages: a novel carrier mechanism leading to the formation of foam cells // Ann. Med. - 1991. - V. 23. - № 5. - P. 551-559.
7. Ma H., Kovanen P.T. IgE-dependent generation of foam cells: an immune mechanism involving degranulation of sensitized mast cells with resultant uptake of LDL by Macrophages // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - V. 15. - № 6. - P. 811-819.
8. Mortaz E., Redegeld F.A., Nijkamp F.P., Wong H.R., Engels F. Acetylsalicylic acid-induced release of HSP70 from mast cells results in cell activation through TLR pathway // Exp. Hematol. - 2006. - V. 34. - № 1. - P. 8-18.
9. Nakano N., Nishiyama C., Yagita H., Koyanagi A., Akiba H., Chiba S., Ogawa H., Okumura K. Notch signaling confers antigen-presenting cell functions on mast cells // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - V. 123. - № 1. - P. 74-81.
10. Plante S., Semlali A., Joubert P., Bissonnette E., Laviolette M., Hamid Q., Chakir J. Mast cells regulate procollagen I (alpha 1) production by bronchial fibroblasts derived from subjects with asthma through IL-4/IL-4 delta 2 ratio // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - V. 117. - № 6. - P. 1321-1327.
11. Rudolph M.I., Boza Y., Yefi R., Luza S., Andrews E., Penissi A., Garrido P., Rojas I.G. The influence of mast cell mediators on migration of SW756 cervical carcinoma cells // J. Pharmacol. Sci. - 2008. - V. 106. - № 2. - P. 208-218.
12. Speiran K., Bailey D.P., Fernando J., Macey M., Barnstein B., Kolawole M., Curley D., Watowich S.S., Murray P.J., Oskeritzian C., Ryan J.J. Endogenous suppression of mast cell development and survival by IL-4 and IL-10 // J. Leukoc. Biol. - 2009. - V. 85. - № 5. - P. 826-836.
|
