Курский государственный медицинский университет (г.Курск)

На сегодняшний день сохраняется высокий уровень распространенности ран различной этиологии. Гнойные осложнения составляют 32-36% от всех хирургических заболеваний; большое количество послеоперационных гнойных осложнений, частота которых достигает 37-45%, а летальность достигает 25% [Жилина С.В., 2009, Belda, F.J., 2005].

Цель исследования: изучить в сравнительном аспекте ранозаживляющие свойства иммобилизованных форм антисептиков фурацилина и гексэтидина в первую (I) и вторую (II) фазы раневого процесса в эксперименте.

Материалом для исследования послужили мази, состав которых разработан совместно коллективами кафедр фармацевтической технологии и оперативной хирургии, включающие в себя основу – полиметилсилоксана полигидрат, и в качестве активного вещества – фурацилин или гексэтидин.

В экспериментах на животных изучена ранозаживляющая активность разработанных мазей в сравнении с нелеченной раной и раной пролеченной 70% гелем энтеросгеля. Эксперименты выполнены на 120 белых крысах-самцах породы «Вистар». Всем животным моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых (1976).

Методы исследования: клинический (оценивали сроки ликвидации отёка тканей, очищения раны, появления грануляций и краевой эпителизации раны); планиметрический (метод Л.Н. Поповой) [Бирюков В.И., 2004]; микробиологический (количественное определение микробов в 1 г ткани в динамике); гистологический (окраска биоптатов гематоксилин-эозином, морфометрия); статистический (средние величины, их средние ошибки, критерий Ньюмена-Кейлса) [Герасимов А.Н., 2007].

Было выполнено 4 серии экспериментов: модель гнойной раны без лечения (1-я серия), лечение гнойной раны 70% гелем полиметилсилоксана полигидрата (2-я серия), лечение иммобилизованной формой фурацилина (3-я серия), иммобилизованной формой гексэтидина (4-я серия).

По внешнему виду ран в 3-ей и 4-ой сериях по сравнению со 2-ой серией сокращались сроки: купирования отека в 1,6 раза, очищения раны в 1,4-1,5 раза, начала появления грануляций в 1,4-1,5 раза, начала эпителизации в 1,3 раза. Все различия между сравниваемыми сериями достоверны (Р<0,05).

На основании планиметрического метода исследования было выявлено, что к 5-ым суткам площади ран уменьшились: в 1-ой серии – на 26,9%, во 2-ой серии – на 42,5%, в 3-ей серии – на 65,5%, в 4-ой серии – 63,9%. К 15-ым суткам от начала лечения сокращение площади ран в 3-ей серии было на 13,2% больше, чем во 2-ой серии (99,2 и 86,0% соответственно), в 4-ой серии – на 13,8% больше, чем во 2-ой серии (99,8 и 86,0% соответственно). Все различия между сравниваемыми сериями достоверны (Р<0,05). На всех сроках наблюдения скорость заживления ран достоверно выше в 3-ей и 4-ой сериях по сравнению со 2-ой серией. Максимальная скорость заживления приходилась на 1-5 сутки наблюдения.

Микробная обсемененность ран в 1-ой серии оставалась высокой на всех сроках наблюдения (14,2±1,1х10⁷ - 22,3±0,9х10⁵ КОЕ/г). Во 2-ой серии микробная обсемененность ран на всех сроках достоверно меньше, чем в 1-ой серии, и составляла к 8-ым суткам 15,0±2,5х10⁵ КОЕ/г, а к 15-ым суткам 11,2±0,7х10⁴ КОЕ/г. В 3-ей, 4-ой сериях микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем во 2-ой серии начиная уже с 3-их суток и на протяжении всего срока наблюдения. Так в 3-ей серии на 10-е сутки – в 21,3 раза меньше, чем во 2-ой серии. В 4-ой серии на 10-е сутки – в 75,3 раза меньше, чем во 2-ой серии, на 15-е сутки в 3-ей и 4-ой серии рост микробной культуры не наблюдался.

До начала лечения микроскопическая картина во всех сериях выглядела следующим образом. Вся поверхность раны покрыта массивным фибринозно-лейкоцитарный слоем. Большинство лейкоцитов – в состоянии распада. Соединительная ткань резко отечна, инфильтрирована лейкоцитами. Подлежащая соединительнотканная клетчатка разрыхлена. На 3-и сутки В группе животных без лечения поверхность раны покрыта фибрином, инфильтрированным лейкоцитами. В ране присутствуют зачатки грануляционной ткани. Во 2-ой серии определяются грануляции, в поверхностном слое которых макрофаги, перегруженные гранулами фаголизосом. В 3-ей серии отмечается инфильтрат под слоем мази, в толще которого макрофаги. Локальный отек. В 4-ой серии инфильтрат, в котором преобладают лейкоциты на всю толщу грануляций, очаговый отек. В группе животных без лечения на 10-е сутки происходит заполнение раневого дефекта грануляционной тканью, которая частично оказывается покрыта фибриновыми наложениями. Во 2-ой серии поверхностные слои инфильтрированы. Клетки мигрируют в слой мази. Отмечаются зоны с нарушенным оттоком. В 3-ей серии чистая рана, местами дерма отечна, начинается эпителизация. В 5-ой серии эпителизация на всем протяжении дна раны.

Количество фибробластов было достоверно более высоким в 3-ей и 4-ой сериях по сравнению с контролем. Что указывает на более раннюю и быструю регенерацию тканей в опытных сериях. При изучении динамики изменения гранулоцитов в опытных сериях их число было достоверно меньше по сравнению с контролем. Полученные данные свидетельствуют о выраженном противовоспалительном действии опытных мазей. При изучении динамики изменения лимфоцитов и макрофагов достоверных различий между опытными и контрольной сериями не выявлено.

Выводы: Проведенные экспериментальные исследования показали, что применение разработанных нами мазей значительно сокращает фазу воспаления, ускоряет процесс очищение раны и начало регенерации, за счет высокой противовоспалительной, сорбционной и бактерицидной активности. Во вторую фазу раневого процесса разработанные мази, играют барьерную и бактерицидную роль, что так же ускоряет процесс регенерации ран.